161175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav- származékok előállítására
161175 25 26 víz semleges nem lesz. Ezután nátriumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd 10Q ml 1:1 arányú kloroform—aceton eleggyel eluáljuk. Ezután vákuumban szárazra 5 pároljuk és 80 C°-on 0,6 Hgmm nyomáson megszárítjuk. 4,78 g alfa-[3-klór-4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-fenil] -propionsavas 2,3-dihidroxi-propilésztert kapunk amorf világossárga por alakjában, mely kloroformban, éterben, metanolban 10 oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés: C17 H 2 3C10 4 S = 358,88 Számított összetétel: C = 56,89%; H = 6,45%; Cl = 9,87%;' S = 8,33%; 15 Mért összetétel: C = 56,7%; H = 6,3%; Cl = 9,7%; S = 8,6%. Infravörös színkép (kloroformban): Kimutatható a karbonil-csoport 1735 cm-í-nél, a szabad hidroxil-csoport a 3581 cm-i-nél, a kö- 20 tött hidroxil-csoport és az aromás gyűrű jelenléte. Tudomásunk szerint e vegyület még nincs leírva a szakirodalomban. 11. példa: 25 2-[4'-(4"-tetrahidro-piranü)-3'-klór-fenü]-propionsav. A. lépés: 2-[4'-(4"-tetrah,idropiranil)-3'-klőr-fenil]-alfa,béta-epoxi-béta-metü-propionsavas 30 etilészter 2 g nátriumot feloldunk 55 ml etanolban. A keletkező nátriumetilát-oldatot cseppenként, keverés közben és inert gázatmoszférában hozzáadjuk 6,54 g 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-klór-aceto- 35 fenon, 60 ml toluol és 9,3 ml klórecetsavas etilészter keverékéhez. A reakciókeveréket lehűtjük —10 C°-ra és a csapadékot leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot felvesszük etiléter és jég keverékében. Az éteres fázist de- 40 kantálással elkülönítjük, semlegességig vízzel mossuk, majd nátriumszulfáttal szárítjuk. Csontszénnel kezeljük, azután szárazra pároljuk. 7,99 g nyers 2-[4'-(4"-tetrahidropiranil)-3'-klór-fenil]-alfa,béta-epoxi-béta-metil-propionsavas etilész- 45 tért kapunk. infravörös színkép: Kimutatható a karbetoxi-csoport (1735 cm-1 ) jelenléte. B. lépés: A 2-[4'-(4"-tetrahidropiranü)-3'-klór- 50 -fenil]-alfa,béta-epoxi-béta-metil-propionsav nátriumsója Az A lépésben kapott nyerstermék 7,99 g-ját feloldjuk 10 ml etanolban és az oldatot összekeverjük 0,57 g nátrium és 60 ml etanol reak- 55 dójából keletkező oldattal. Ezután hozzáadunk a reakcióelegyhez még 10 ml etanolt és 45 ml desztillált vizet. A reakcióelegyet 48 órát keverjük szobahőmérsékleten, a levegő nedvességének a kizárása mellett, majd vákuumban száraz- 60 ra pároljuk. A maradékot etiléterrel mossuk, szűrjük és szárítjuk. 7 g 2-[4'-(4"-tetrahidropiranil)-3'-klór-fenil]-alfa,béta-epoxi-béta-metü-propionsav nátriumsót kapunk, amelyet felhasználunk a következő lépéshez. 65 C. lépés: 2-[4'-(4"-tetrahidropiranil)-3'-klór-fenilj-propionaldehid A B lépésben kapott nyerstermék 7 g-ját feloldjuk 400 ml vízben, amely 1,5 ml koncentrált sósavat tartalmaz. A keveréket 6 órát forraljuk inert gáz atmoszférában visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és etilészterrel extraháljuk. Az extraktumokat vízzel, majd 10%-os nátriumkarbonát-oldattal és megint vízzel mossuk, míg a mosóvíz semleges nem lesz. Az oldatot ezután szárítjuk és szárazra pároljuk. 4,75 g 2-[4'-(4"tetrahidropiranil)-3'-klór-fenil]-propion-aldehid nyersterméket kapunk, amelyet felhasználunk a következő lépéshez. Infravörös színkép: Kimutatható a karbonil-csoport (1720 cm-" 1 ) jelenléte. D. lépés: 2-[4'-(4"-tetrahidropiranil)-3'-klór-fenü]-propionsav A C. lépésben kapott nyerstermék 4,15 g-ját feloldjuk 42 ml etanolban. Az oldathoz hozzáadjuk 8,35 g ezüstnitrát 17 ml vizes oldatát, majd hozzácsepegtetjük 5 g nátriumhidroxid 10 ml vizes oldatát. A reakciókeveréket két órát keverjük szobahőmérsékleten. A szilárd anyagot leszűrjük. A szűrletben levő etanolt lepároljuk és a visszamaradó vizes oldathoz sósavat adunk. A csapadékot leszűrjük, felvesszük etiléterben, vízzel mossuk, majd csontszénnel kezeljük, és nátriumszulfáttal szárítjuk. A szilárd anyagot leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 3,1 g 2-[4'-(4"-tetrahidropiranil)-3'-klór-fenil]-propionsavat kapunk. O. p. 128— 130 C°. Infravörös színkép: Kimutatható az aromás gyűrű (1608 on -1), a karbonil-csoport (1718 és 1686 cm""1) és a ciklusos —H2C—O—CH2-csoport jelenléte. Szabadalmi igénypont Eljárás az I általános képletű új fenilecetsav származékok — ahol X" jelentése oxigén- vagy kén-atom, szulfoxid- vagy szulfon-csoport, Hal jelentése klór, bróm- vagy fluor-atom, jelentése hidrogén-atom, Z2 jelentése hidrogén-atom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy Zj és Z2 együttesen valamely 1— 4 szén-atomos alkilidén-csoportot képeznek — továbbá e vegyületek észtereinek és gyógyászátilag alkalmazható szervetlen és szerves bázisokkal képzett sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol X' jelentése oxigén- vagy kén-atom — acilezőszerrel reagáltatunk Lewis-sav jelenlétében, a kapott III általános képletű vegyületet — ahol X' jelentése a fenti és Z2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — nitráljuk, a keletkező IV általános képletű vegyületet — ahol X.\ jelentése oxigén-atom, szulfoxid- vagy szulfon-13
