161144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-fluor-fenil-szalicilsav-származékok előállítására

161144 8 5. példa (E) reakcióegyenlet A képletekben X jelentése halogénatom (F, Cl, Br, I), M jelentése alkálifémion vagy -MgX képletű magnéziumhalogenid. A 4-(4-fluorfenil)-fenol a 2-helyzetben közvetlenül halogénezhető, vagy nitráláson, redukción és Schiemann- vagy Sandmeyer-halogénezésen keresztül alakítható 2-halo-4-(4-fluorfenil)-fenollá. A 2-halo-4-(4-fluorfenil)-fenolt valamely, szerves gyökből és alkálifémből álló szerves fémvegyülettel vagy Grignard-típusú szerves magnéziumhalogeniddel reagáltatva, és a terméket vízmentes széndioxiddal kezelve fém-0-fém-5-(4-fluorfenil)-szalicilátokat állítunk elő. 5a. példa 2-bróm-4-(4-fluorfenil)-fenol előállítása (F) reakcióegyenlet 1 mól (188 g) 4-(4-fluorfenil)-fenolt 1 liter metilénkloridban szuszpendálunk, és 0 C°-on 0,95 mól brómmal kezeljük. A szilárd anyagot szűrjük, mossuk és szárítjuk. 2-bróm-4-(4-fluorfenü)-fenolt kapunk. 5 b. példa Lítium-0-litio-5-(4-fluorfenil)~szalicilát előállítása 2-bróm-4-(4-fluorfenil)-fenolból (G) reakcióegyenlet 1 mól (267,10 g) 2-bróm-4-(4-fluorfenil)-fenolt 6,0 liter vízmentes tetrahidrofuránnal elegyítünk és —75 C°-ra hűtjük. Az elegyhez 2 mól n-butillítium éteres elegyét adjuk, és —75 C°-on, 5 órán át keverjük. Az elegyhez 500 g vízmentes, porított szárazjeget adunk, és keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A nyers lítium-0-litio-5-(4-fluorfenil)-szalicilátot szűrjük és vákuumban szárítjuk. 6. példa (H) reakcióegyenlet A képletekben M alkálifémiont jelent. 4-(4-fluorfenil)-fenolt valamely alkálifémhidroxiddal kezelve a megfelelő vízmentes alkálifém-4-(4-fluorfenil)-fenoxidot állítjuk elő. Az utóbbi vegyületet szénmonoxid vagy széndioxid jelenlétében valamely alkálifémkarbonáttal reagáltatva a kívánt alkálifém-5-(fluorfenil)-szalicilátokat kapjuk. 10 keverés és visszafolyatás közben 2 órán át forraljuk. Lehűtés után a vizet és metanolt vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradó alkálifém-4-(4-fluorfenil)-fenoxidot vákuumban 110 C°-on 18 órán át melegítjük. A vízmentes terméket kvantitatív hozammal kapjuk. A megfelelő 4-(4-fluorfenil)-fenoxid előállítására bármely alkálifémhidroxid — lítium-, nátrium-, kálium-, rubidium- és céziumhidroxid —7 felhasználható. 6b. példa Alkálifém-5-(4-fluorfenü)-szalicilátok előállítása 15 alkálifenoxidokból szénmonoxid alkalmazásával (J) reakcióegyenlet A képletekben M alkálifémiont jelent. Az alkálifém-4-(4-fluorfenil)-fenoxidokat a kálium-5-(4-fluorfenil)-szalicilát előállításánál leírt eljárással a megfelelő alkálifémkarbonáttal és szénmonoxiddal kezeljük. A termelés az ott megadottakkal összehasonlítható. 20 25 30 35 40 45 50 55 6c. példa Alkálifém-5-(4-fluorfenil)-szálicilátok előállítása alkálifenoxidokból széndioxid alkalmazásával (K) reakcióegyenlet A képletekben M alkálifémiont jelent. 1 mól megfelelő alkálifém-4-(4-fluorfenil)-fenoxidot a szilárd anyagok folyamatos őrlésére alkalmas autoklávba helyezünk, és 800 p. i. g. nyomású száraz széndioxidgázt vezetünk be. Az autokláv belső hőmérsékletét 130—145 C°-ra emeljük és 4 órán át ezen az értéken tartjuk, s ezalatt a szilárd anyagokat folyamatosan őröljük. A hőmérsékletet ezután további 4 órán át 220—240 C°-on tartjuk. Az autoklávot lehűtjük és a szilárd anyagot 1 órán át 2 liter acetonban szuszpendáljuk. A szalicilátsót szűrjük és szárítjuk. A felhasznált alkálifém-kationtól függően a hozam 85 és 95% között változik. 7. példa (L) reakcióegyenlet M jelentése a fent megadott. 4-(4-fluorfenil)-fenolt vízmentes szénmonoxid és/vagy széndioxid atmoszférában valamely alkálifémkarbonáttal együtt hevítve alkálifém-5--(4-fluorfenil)^szalicilátokat állítunk elő. Különösen előnyösen káliumhidrogénkarbonátot, káliumkarbonátot, rubidiumkarbonátot és/vagy céziumkarbonátot alkalmazunk. 6a. példa Alkálifém-4-(4-fluorfenil)-fenoxidok (I) reakcióegyenlet előállítása A képletekben M alkálifémiont jelent. 1 mól 4-(4-fluorfenil)-fenolt és 1 mól megfelelő alkálifémhidroxidot 1 liter 75%-os vizes metanollal elegyítünk, és nitrogénatmoszférában, 60 65 7a. példa Kálium-5-(4-fluorfenil)-szalicüát előállítása 4-(4-fluorfenil)-fenolböl széndioxid alkalmazásával (M) reakcióegyenlet 100 g finoman őrölt 4-(4-fluorfenil)-fenolt és 300 g porított vízmentes káliumkarbonátot ben-4