161144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-fluor-fenil-szalicilsav-származékok előállítására
161144 és (III) képletű alumíniumsók előállítására. Ismét más eljárás szerint a 4-(4-fluorfenil)-fenolt vízmentes széndioxid-atmoszférában valamely fémkarbonáttal együtt hevítjük, s így fém-5-(4--fluorfenil)-szalicilátokat állítunk elő. A prekurzor-vegyületeket továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy valamely 4-halo-4'-fluorbifenilt széndioxidatmoszférában fémfoszfáttal és vízzel együtt hevítünk. Az utóbbi eljárással fém-5-(4-fluorfenil)szalicüátokat kapunk. Az utóbbi reakció során a 4-halo-4'-fluorbifenilt először a víz hidrolizálja, s 4-(4'-fluorfenil)-fenol képződik. Ebben a lépésben a fémfoszfát bázisként hat. A képződött 4-(4'-fluorfenil)-fenol ezután széndioxiddal és fémfoszfáttal reagál, s így a kívánt fém-5-(4-fluorfenil)-szalicilátok keletkeznek. Ha az utóbbi reakció során széndioxidot nem alkalmazunk, 4-(4'-fluorfenil)-fenolt vagy e vegyület alkálisóját kapjuk, amelyek szintén fontos közbenső termékek. A 4-(4'-fluorfenil)-fenol előállításában egyéb bázisok, mint alkálifémhidroxidok, alkáliföldfémoxidok vagy hidroxidok, pl. nátrium- vagy káliumhidroxid, kalciumoxid vagy báriumhidroxid is felhasználhatók; az eljárás tehát nem korlátozódik a fémfoszfátok alkalmazására. A 4-(4'-fluorfenil)-fenol előállítását előnyösen 225—350 C° közötti hőmérsékleten végezzük. A 4-(4'-fluorfenil)-fenol előállítása során kiindulási anyagként 4-halo-4'-fluorbifenil helyett a 4-helyzetben egyéb helyettesítőket, mint szulfon-, szulfino-, haloszulfonil- vagy foszfono-csoportokat hordozó vegyületeket is alkalmazhatunk. Ha R helyén alfa-hidroperoxi-csoportot hordozó prekurzor-vegyületeket kívánunk előállítani, pl. úgy járhatunk el, hogy fluorbenzolt valamely 2-szekunder alkil-5-aminobenzoesavval kapcsolunk, majd a terméket fémkarbonát jelenlétében oxigénnel oxidáljuk. Fém-2-(alfa-hidroperoxi-izek.alkil)-5-(4-fluorfenil)-szalicilátokat kapunk. Az 5-(amino)-benzoesav 2-iSzekunder-hely értesítőjének változtatásával különféle alfa-hidroperoxi-vegyületeket állíthatunk elő. Hasonló módon fluorbenzolt 3-aminobenzoesavval kapcsolva, majd valamely fémkarbonát jelenlétében oxigénnel oxidálva fém-^5-(4-fluorfenil)-szalicilátokat kaphatunk. Ez az eljárásmód különösen a kupro-5-(4-fluorfenil)j szalicilát előállításánál jelentős. Az eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákban részletesen ismertetjük. Az 1—4. példákban az (I) képletű vegyületek előállítását ismertetjük (II) és (III) képletű vegyületek savas kezelése útján, az 5—10. példákban a (II) és (III) képletű vegyületek előállítását írjuk le. fi. példa (A) reakcióegyenlet 85—90 C-on, 1,2 liter jégecetben 1 mól (270,3 g) káüum-5-(4-fluorfenil)-szalicilátot oldunk. Az oldathoz megfelelő mennyiségű tetranátrium-etiléndiamintetraacetátot adunk, s így megszüntetjük a nehézfémionok jelenléte miatt fellépő színt. Az elegyhez 85—90 C°-on, 30 perc 5 alatt 3,6 liter vizet adunk. Lehűtés után az 5-(4--fluorfenil)-szalicilsavat szűrjük és szárítjuk. Hozam: 218—227 g (94—98%), o.p.: 204—205 C°. A lítium-, nátrium-, rubidium- és cézium-5--(4-fluorfenil)-szalicilátok savas kezelését ha-10 sonló módon végezzük. 15 20 30 50 2. példa (B) reakcióegyenlet 400 ml tömény kénsavat tartalmazó 4 liter 50%-os vizes ecetsavban 1 mól kálium-2-[2-(hidroperoxi)propil] -5-(4-f lUorf enil)-benzoátot 85— 90 Cc -ra melegítünk, ezt a hőmérsékletet 1 órán át tartjuk fenn. Az elegyet 4 liter vízzel hígítjuk, majd lehűtjük. Szűrés és mosás után 95%os termeléssel kapjuk az 5-(4-fluorfenil)-szalicil-25 savat, o.p.: 203—205 C°. 3. példa (C) reakcióegyenlet 100 g (0,37 mól) kálium-5-(4-fluorfenil)-szalicilátot 300 ml ecetsavanhidridben feliszapolunk. A szuszpenziót 10—15 C°-ra hűtjük és 13 ml (0,24 35 mól, 24 g) tömény kénsavat adagolunk be. Az elegyet rövid ideig keverjük, majd óvatosan 2,06 liter vízzel elegyítjük. Az acetil-5-(4-fluorfenil)-szalicilsavat kiszűrjük. A nyerstermék 138—140 C°-on olvad. Aceton-petroléter elegy-40 bői végrehajtott átkristályosítás után az olvadáspont 143—145 C°-ra emelkedik. Hasonló savas kezeléssel állítunk elő 0-acetil-5-(4-fluorfenil)-szalicilsavat lítium-, nátrium-, rubidium- és cézium-5-(4-fluorfenil)-szalicilát-45 ból. 4. példa (D) reakcióegyenlet 1 mól (328,37 g) kálium-2-2-(hidroperoxi)-propil -5-(4-fluorfenil)-benzoátot 1,6 liter (17 mól) ecetsavanhidridben szuszpendálunk, és a szusz?5 penzióhoz 10 perc alatt 37,2 ml (68,4 g, 0,684 mól) tömény kénsavat adunk. Az elegyet 15 percig 80 C°-on melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyhez 1 óra alatt 11,2 liter vizet adunk, az első 306 ml (17 mól) vizet 30 6C perc alatt adagoljuk be. A vízadagolás befejeztével a terméket szűrjük és szárítjuk. 263 g (96%) acetil-5-(4-fluorfenil)-szalicilsavat kapunk, o. p.: 137—140 C°, Aceton-petroléter elegyből végrehajtott átkristályosítás után a termék 143—145 65 C°-on olvad. 3
