161143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav származékai előállítására

25 161143 26 95%-os etanolból átkristályosítva tisztítjuk. Kitermelés: 16%. 26. példa 14,9 g (0,1 mól) dimetil-cisz-propenilfoszfonát és 31,8 g (0,1 mól) ciklohexilperborát elegyét nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd az elegyet 1 órán át 80 C°-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 30 ml vízzel megbontjuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget 3X10 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist és a kloroformos extraktokat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. Maradékként dimetil-( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. A terméket desztillációval tisztítjuk,- f. p.: 70—72 C°/0,5 Hgmm. Kitermelés: 10%. 27. példa Gömblombikba 30,0 g difenil-cisz-propenilfoszfonátot és 300 ml kloroformot mérünk be, és az elegyhez 28,2 g (0,1 mól) dibutil-mono-t-butil-perf oszf át (dibutil-f oszf onokloridát és 1 mól nátriüm-t-butil-hidrogénperoxid reakciójával kapott termék) 150 ml kloroformmal képezett oldatát adjuk szobahőmérsékleten. Az elegyet 15 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Olajos termékként dif enil-( + )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszfonátot kapunk. Kitermelés: 15%. 28. példa (A) Etilmagnéziumbromid (109 g etilbromidból és .24 g magnéziumból előállított termék) éteres oldatába visszafolyatás közben addig vezetünk metilacetilént, amíg két réteg nem képződik. Az étert ezután nitrogénáramban lepároljuk, a viszszamaradt sűrű alsó oldatréteget 500 ml tetrahidrofurán és 200 ml benzol elegyében oldjuk és keverés közben száraz jég-acetonos fürdőben lehűtjük. A kapott 1-propinilmagnéziumbromid-szuszpenzióhoz —40 C° alatti hőmérsékleten 200 ml éterben oldott 217 g dibutilklórfoszfitot adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 4 órán át keverjük. Az elegyhez keverés közben 180 ml piridint csepegtetünk, és a kívánt piridin-magnézium bromid komplexet szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet sűrű oldattá betöményítjük és a maradékhoz 600 ml petrolétert adunk. A petroléteres extraktumot dekantálással elválasztjuk a sűrű gumiszerű maradéktól, és sziruppá bepároljuk. A kapott szirupot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Csekély mennyiségű előpárlat után dibutil-1-propinilfoszfonitot kapunk, f. p.: 80—84 C°/0,4 Hgmm. B) 96 g dibutil-1-propinüfoszfonit, 100 ml víz és 50 ml hidrogénciklusú Dowex 50 gyanta elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután vákuumban butanolmentesítjük,. és a kapott szuszpenziót vízzel hígítjuk és szűrjük. A gyantát 200 ml vízzel mossuk, és a mosóvizet a szűrlettel egyesítjük. Az egyesített vizes oldatokat sűrű olajjá bepároljuk és az olajat 18 órán át 0 C°-on tároljuk. A kapott olajos-5 kristályos tömeget 20 ml etilacetáttal eldörzsöljük és szűrjük, és a kapott kristályokat kismennyiségű etilacetátot tartalmazó éterrel mossuk. 1-propinilfoszfonossavat kapunk, o. p: 64— 66 C°. 10 C) 4 g 1-propinilfoszfonsav 50 ml vízzel képezett oldatát nátriumhidrogénkarbonáttal pH = 7-ig semlegesítjük, és az elegyet 1 g Raneynikkel katalizátor jelenlétében 40 p. s. i. kezdeti hidrogénnyomás mellett hidrogénezzük. A 15 hidrogénezést 1 ekvivalens hidrogén felvétele után leállítjuk, a katalizátort kiszűrjük és az oldatot bepároljuk. Cisz-1-propenilfoszfonossav-nátriumsót kapunk. D) 0,5 g, a C) módszer szerint előállított ter-20 méket 8 ml vízben oldunk, 0,13 g nátriumwolframátot adunk hozzá és az elegy pH-ját sósavval 6,5-re állítjuk. 0,8 ml 30%-os hidrogénperoxidot adagolunk be, és az elegyet 4 órán át 55 C°-on melegítjük, miközben pH-ját időnkénti 25 0,1 N nátriumhidroxid-oldat adagolással 5,5— 5,6 értéken tartjuk. Az oldatot bepároljuk, a szilárd maradékot 50 ml metanollal extraháljuk és a szervetlen sókat kiszűrjük. A metanolos oldat bepárlása után maradékként nátrium-(±)-30 -(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Kitermelés : 25%. 29. példa 35 A) Ekvimorális mennyiségű metil-3-keto-butanoát, nátriumhidrid és dietiléter reakciójával, majd a kapott termék cisz-propenilfoszfonsavdikloridos kezelésével di-[3'-(metil-2'-butenoát)]-40 -cisz-propenilfoszfonátot állítunk elő. 31,8 g (0,1 mól) di-[3'-(nietil-2'-butenoát)]-cisz-propenüfoszfonát 300 ml n-propanollal képezett oldatához 0,6 g nátriumwolframát-dihidrátot adunk, és az elegyet 55 C°-ra melegítjük. A hő-45 mérsékletet 55—60 C° között tartjuk, és 45 perc alatt 90 ml 30%-os hidrogénperoxidot (0,9 mól) adagolunk be. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten keverjük 3 órán át, miközben időnkénti hidrogénperoxid^adagolással pozitív keményítő-jodid próbát tartunk fenn. Az elegy pH-ját szükség szerinti nátriumhidroxid-adagolással 4,5—5,5 között tartjuk. Ezután a peroxid fölöslegét telített vizes nátriumszulfit-oldattal elbontjuk és az elegyet vákuumban felére bepároljuk. A maradékot vízzel eredeti térfogatára hígítjuk, és a nátrium-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot tartalmazó vizes oldatot hidrogénciklusú Dowex 50 ioncserélő gyantaoszlopon bocsátjuk keresztül. Az eluátumot 1 mólekviva-60 lens mennyiségű benzilamin jelenlétében fogjuk fel. A kapott benzilammóniumfoszfonát-sót 95%-os etanolból átkristályosítjuk. Lényegében tiszta, 155—157 C°-on olvadó terméket kapunk. B) 0,1 mól-eisz-propenilfoszfonsav-dikloridot és 65 0,2 mól monokarbobenzoxi-hidrokinont trietil-13