161142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,11b-tetrahidropirido [3,4,5:m,n]-tioxatén származékok és e vegyületek savaddiciós sóinak az előállítására

3 kat, pl. borkősavval, kámforszulfonsavval, mandulasavval, almasavval, vagy tejsavval, vagy egyéb a racemát szétválasztására alkalmas anyagokkal. A racemát-szétválasztás az irodalomban ismert módszerek szerint történhet. Az I általános képletű vegyületeket előnyösen a II általános képletű vegyületek ciklizálása útján állítjuk elő. Előnyös II általános képletű kiindulási anyagok a Z = CHO-csoportot tartalmazó II általános képletű tioxantén-származékok. E vegyületeket előállíthatjuk az ismert 10-aminometiltioxanténekből (II általános képlet, ahol Z = H) formilezéssel, azaz pl. hangyasavas forralással vagy hangyasav-észterekkel, pl. hangyasavas metil-észterrel vagy hangyasavas etil-észterrel végzett reakcióval. A II általános képletű (Z = CHO) vegyületek ciklizálásánál az előállítandó I általános képletű vegyületen kívül azonos mennyiségű IVa általános képletű vegyület is keletkezik diszproporcionálódás következtében, e vegyület azonban — mint ahogy a következőkben látni fogjuk — szintén átalakíthatók az I általános képletű vegyületekké. A Z = CH20H-csoportot tartalmazó II általános képletű kiindulási vegyületeket előnyösen in situ állítjuk elő oly módon, hogy az ismert 10-aminometiltioxanténeket (II általános képlet, ahol Z = H) valamely alkalmas oldószerben formaldehiddel vagy formaldehidet szolgáltató vegyületekkel (pl. polioximetilénnel, paraformaldehiddel, formaldehid-dimetilacetáttal) reagáltatjuk. A II általános képletű vegyületek elsősorban savas katalizátorok hatására ciklizálhatók az I általános képletű vegyületekké. Katalizátorokként előnyösen ásványi savakat, pl. sósavat, brómhidrogénsavat, kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat, foszfor-trikloridot, foszfor-pentakloridot, foszfor-oxikloridot, szerves szulfonsavakat pl. toluol-szulfonsavakat vagy kámforszulfonsavat, Lewis-savakat pl. alumíniumkloridot, bórfluoridot, cinkkloridot, savanyú sókat pl. káliumhidrogénszulfátot alkalmazhatunk. A ciklizálást végezhetjük valamely további oldószer jelenlétében: ilyen oldószer lehet pl. valamely rövidszénláncú alkohol, pl. metanol, etanol, valamely éter pl. dioxán, tetrahidrofurán; valamely észter; valamely karbonsav pl. ecetsav; valamely szénhidrogén pl. tetralin, benzol, toluol, nitrobenzol; valamely klórozott szénhidrogén pl. metilénklorid, kloroform; koncentrált sósav; vagy adott esetben az említett oldószerek keverékei. A ciklizálószer feleslegét is alkalmazhatjuk oldószerként. A ciklizálást 0 és 300 C° közötti hőmérsékleten végezzük és melegítéssel, adott esetben az alkalmazott oldószer forráspontjáig történő melegítéssel gyorsíthatjuk a ciklizálást. A reakcióidő lehet néhány perc, ill. néhány nap is. Ha Z formil-csoportot jelent, úgy a ciklizáláshoz katalizátorként előnyösen polifoszforsavat használunk; azonban a többi előbb említett reakciókörülmény is egy reakciókeverékhez vezet, amely-142 4 bői az I általános képletű vegyületek kromatográfiás módszerekkel izolálhatok. Az I általános képletű vegyületek előállíthatók oly módon is, hogy tioéter-hidat viszünk a 5 III általános képletű vegyületbe. A III általános képletű vegyületeket pl. előállíthatjuk a fenilgyűrűben adott esetben szubsztituált N-formil-2,2-difenil-l-aminoetán-származékok ciklizálásával polifoszforsav segítségével és a keletkező 10 3,4-dihidro-4-fenil-izokinolin ezt követő redukciójával a III általános képletű (R = H) vegyületekké, kívánt esetben a nitrogén-atom ismert módon alkilezhető (R = 1—4 szénatomos alkilcsoport). 15 Előnyös III általános képletű kiindulási vegyületek az X és Y helyén hidrogénatomot tartalmazók. Reagensekként használhatunk kéndikloridot, dikéndikloridot. Előnyösen Friedel—Crafts-típu-20 sú katalizátorokat alkalmazunk, pl. alumíniumkloridot, bórfluoridot, litiumbromidot, illetve ezek éterátjait vagy alkoholátjait; a reakció azonban kivitelezhető más egyéb katalizátorokkal vagy katalizátor nélkül is. 25 Az I általános képletű vegyületek előállíthatók valamely egyébként az I képletnek megfelelő vegyület redukciójával, amely vegyület a nitrogéntartalmú gyűrűben legalább egy kettőskötést tartalmaz. Ilyen vegyületek elsősorban a IVa és IVb általános képletű vegyületek, amelyek kvaterner ammóniumsók alakjában is jelen lehetnek. A IVa általános képletű kiindulási vegyületek 35 előállíthatók pl. a Z = formil-csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületekből a fent leírt oiklizálás útján. Diszproporcionálódás következtében azonos mennyiségű I és IVa általános képletű vegyület keletkezik. A IVa általános 40 képletű vegyületek elválaszthatók és redukálhatok az I általános képletű vegyületekké, vagy az egész reakciókeverék kezelhető redukálószerekkel, amikor is a IVa általános képletű vegyületek izolálás nélkül redukálódnak az I általános 45 képletű vegyületekké. A IVa általános képletű vegyületeket előállíthatjuk az V általános képletű vegyületekből — ahol X és Y a megadott jelentésű — oly módon, hogy kénnel vagy kénkloridokkal kezeljük azo-50 kat. Az V általános képletű vegyületek e reakciónál kvaterner sóik alakjában is jelen lehetnek, ha a nitrogén-atomon 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületté alkilezzük. A reakciót a már leírt módon végezzük. 55 A IVb általános képletű kiindulási vegyületeket a Z = CHO tartalmú II általános képletű vegyületek enyhe körülmények között végzett ciklizálásával kapjuk. E vegyületek redukcióját, különösen a IVa, 60 IVb általános képletű vegyületek redukcióját, előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy komplex fémhidrides kezeléssel végezzük. A hidrogénezéshez alkalmas katalizátorok pl. a nemesfém-, nikkel- vagy kobalt-katalizátorok, 65 továbbá a rézkróm-oxid. A nemesfém-katalizá-2