161137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 26. Kanadai elsőbbsége: 1968. VI. 27. (023. 745 ügysz.) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. I. 31. (ME—1095) 161137 Nemzetközi osztály: C 07 d 99/10; C 07 d 49/38; C 07 d 91/32 /:• Feltalálók: Ellsworth Robert Lewis, vegyész Martinville, Hinkley David Fred, vegyész Plainflied, Schoenewaldt Erwin Frederick, Watchung, vegyész, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and CO., INC., Rahway, New Jersey, AEÁ Eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 2-helyettesített benzimidazol-származékok előállítására, amelyekről azt találtuk, hogy anthelmintikus ágensként használhatók helmintiázisok kezelésére. A találmány tárgya közelebbről új eljárás 2-(4-tiazolil)-benzimidazolok előállítására, amelyek a benzimidazolgyűrű 5(6) helyén egy amid- vagy karbamát-csoportot tartalmaznak. A találmány tárgyával összefüggő szakirodalomban a 2. helyzetben számos különböző szubsztituenst tartalmazó benzimidazolt írtak le és különböző lehetőségeket javasoltak ezek felhasználására vonatkozóan. Ismeretes, hogy néhány ilyen vegyület, különösen a 2-aril- és a 2-helyzetben heterociklusos gyűrűvel szubsztituált benzimidazolok anthelmintikus tulajdonságokkal rendelkeznek, míg mások antimetabolitként hasznosak. Nem állnak azonban rendelkezésre alkalmas eljárások, amelyekkel ezek a vegyületek előállíthatók lennének. A találmány szerinti új eljárással előállított termékek benzimidazol-származékok, amelyek az I. általános képlettel írhatók le; ebben R rövidszénláncú alkoxi-, fenil- vagy p-fluorfenilcsoport és az R—C—NH-csoport a molekula 5(6) 10 15 20 25 O helyén helyezkedik el. R definiciójában a „rövidszénláncú alkoxi" kifejezés 1—10 szénatomos 30 egyenes és elágazó láncú alkoxigyököt jelent. Az I. általános képletű vegyületek közül elsősorban azokat részesítjük előnyben, amelyekben R izopropoxi-, fenil- vagy p-fluorfenil-csoport. Azt találtuk, hogy ezek a termékek kifejezett anthelmintikus aktivitással rendelkeznek, így kereskedelmileg értékesek. Nyilvánvalóan szükség van azonban olyan eljárásra, amellyel ezek a vegyületek előállíthatók. Mint korábban megállapítottuk, a találmány szerinti eljárással előállított I. általános képletű vegyületek jelentős anthelmintikus aktivitással rendelkeznek, így felhasználhatók a helmintiázisnak állatokban való kezelésére. Az általánosan helmintiázisként leírt betegség vagy megbetegedés-csoport fellépésének oka az, hogy az állati test parazita férgekkel fertőződik. A helmintiázis domináló és komoly gazdaságossági probléma háziállatokban, mint sertésben, juhban, borjúban, kecskében, kutyában és baromfiban. A férgek közül a nematódaként leírt féregcsoport kiterjedt és gyakran komoly fertőzést okoz különböző állatfajtákban. Bizonyos nematóda-féleségek súlyos fertőzésekhez vezetnek emberben is, különösen a trópusi égöv alatt. Az előbbiekben felsorolt állatokat megfertőző leggyakoribb nematóda-féleségek a következők: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Bunostomum, Oesophagostomum, Chatertia, Trichuris (ostoros féreg), As-161137