161102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acil-gamma-rezorcilsav-anilidek előállítására

3 161102 4 mék azon adagját adjuk meg, amelyet egyszer adagolva az erősen fertőzött juhoknál a peteleválás teljesen abbamarad és az állat teljesen mentesül a májmételytől. Kemoterápiás kísérletek állat: juh parazita: Fasciola hepatica Anyag Alkalmazási Terápiás mód dózis (mg/kg testsúly) 3-izobutiril-j/-rezorcilsav-3', 5'-bisz-trifluórmetil-anilid perorális 10 3-izobutiril-y-rezorcil sav-3', 5,bisz-trifluórmetil-anilid perorális 10 5-jód-3-izobutiril-yrezorcilsav-3', 5'-bisztrifluórmetil-anilid perorális 15 A megadott dózisoknál az állatokon semmi mellékhatás nem mutatkozott. Az eljárás termékei igen értékes, gyógyszerek a májmétely ellen az állatgyógyászatban. 1. példa 3-izobutiril-2,6-dihidroxibenzoesav-3'-trifluórmetü-anüid 40 g 2,6-dihidrobenzoesav-3'-trifluórmetil-anilidet, (o. p.: 209 C°) 105 ml szulfolánt, 47 g izovajsavkloridot és 35 ml éterezett bórtrifluoridot 3 órán át 100 C°-on melegítünk. A lombik tartalmát lehűlés után 500 g jégre öntjük, a kivált kristályokat leszivatjuk és 50 ml vízzel mossuk. A nyers terméket ezután 75 ml dioxán, 150 ml metilalkohol és 20 ml tömény sósav elegyében 1 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük és a keletkező oldatot vákuumban addig pároljuk, amíg a kristályosodás el nem kezdődik. Lehűtés után a kristályokat leszivatjuk és 50 ml metilalkohollal mossuk. 37 g 3-izobutiril-2,6-dihidroxi-benzoesav-3' trifluórmetil-anilidet kapunk, o. p.: 123—125 C°. Az 1. példa szerinti eljárással, hasonlóan jó kitermeléssel kapjuk a következő vegyületeket: Példaszám O. p. 2 3-izobutiril-2,6-dihidroxibenzoesav-4'-klóranilid 171—173 C° 3 3-izobutiril-2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilid 181—182 C° 4 3-izobutiril-2,6-dihidroxibenzoesav-3'-5'-bisz-trifluórmetil-anilid 131—132 C° 5 3-izobutiril-2,6-dihidroxibenzoesav-4'-jodanilid 167—169 C° 6. példa 3-kaproil-2,6-dihidroxibenzoesav-3'-5'-bisz-trifluórmetü-anüid 73 g 2,6-dihidroxibenzoesav-3', 5'-bisz-trifluórmetil-anilidet, (O. p.: 218—220 C°) 310 ml tetraklóretánt, 92 g kapronsavkloridot és 50 ml éterezett bórtrifluoridot 4 órán át melegítünk 100 C°-on. Ezután a tetraklóretánt vákuumban ledesztilláljuk, a szilárd maradékot 200 ml petroléterrel eldörzsöljük, leszivatjuk és 100 ml petrolg éterrel mossuk. Az ily módon elkülönített bórtrifluorid-komplex vegyületet megbontjuk 120 ml dioxán, 240 ml metilalkohol és 300 ml tömény sósav elegyében 3 órán át, visszafolyató hűtő alatt hevítve. Lehűlés után a kristályokat leszi-10 vatjuk, és 150 ml metilalkohollal mossuk. 76 g 3-kaproil-2,6-dihidrobenzoesav-3', 5'*bisz-trifluórmetil-anilidet kapunk. O. p.: 136—137 C°. A 6. példában leírt eljárás szerint, hasonlóan jó kitermeléssel az alábbi vegyületeket kaphat-15 juk: Példaszám O. p. 7 3-butiril-2,6-dihidroxibenzoesav-anilid 125—126 C° 8 3-butiril-2,6-dihidroxi-20 benzoesav-4'-klóranilid 129—131 C° 9 3-butiril-2,6-dihidroxibenzoesav-2'-4'-diklóranilid 178—180 C° 10 3-butiril-2,6-dihidroxibenzoesav-3', 5-bisz-trifluór-25 metil-anilid 109—111 C° 11 3-izobutiril-2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilid 181 C° 12 3-butiril-2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilid 128—130 C° 30 13 3-kaproil-2,6-dihidroxi-benzoesav-4'-brómanilid 103—105 C° 35 50 14. példa 3-acetil-2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilid 62 g 2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilidet, 200 ml tetraklóretánt, 40 ml ecetsavhidridet és 50 ml éterezett bórtrifluoridot 2 órán át 95 C°-on 40 melegítünk. A reakció során kristályos bórtrifluorid-komplex vegyület válik ki. Ezt leszivatjuk, 120 ml széntetrakloriddal mossuk és elbontjuk 150 ml dioxán, 300 ml metilalkohol és 30 ml tömény sósav elegyében visszafolyató hűtő alatt, 45 2 órán át melegítve. Lehűlés után a kristályokat leszivatjuk és 80 ml metilalkohollal mossuk. 43 g 3-acetil-2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilidet kapunk. O. p.: 171—173 C°. 25. példa A 14. példa szerinti eljárással 3-acetil-2,6-dihidroxibenzoesav-3', 5'-bisz-trifluórmetil-anili-55 det állítunk elő. O. p.: 151—153 C°. 26. példa g0 3-acetil-2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilid a) 61 g 2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilidet, 70 ml ecetsavanhidridet és 10 ml acetilkloridot 90 perc alatt 100 C°-on melegítünk. A keletkezett oldatot vákuumban bepároljuk és a szilárd ma-65 radékot háromszor átkristályosítjuk benzolból. 2