161102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-acil-gamma-rezorcilsav-anilidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IX. 16. NSZK-beli elsőbbsége: 1969. IX. 16. (P 19 46 751.7) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1972. X..30. (HO—1326) 161102 Nemzetközi osztály: C 07 c 103/26 %l sUiläüHi Feltalálók: dr. Ruschig Heinrich professzor, Bad Soden. dr. Düwel Dieter parazitológus, Hofheim/Taunus, König Johann vegyésztechnikus, Wiederhofheim/Taunus, dr. Loewe Heinz vegyész, Kelkheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst AG. cég Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-acil- -rezorcilsav -anilidek előállítására 1 A találmány eljárás az I. általános képletű antelmintikus (féregűző) hatású 3-acil-j>-rezorcilsav-anüidek előállítására, ahol az R 1—6 szénatomszámú egyenes- vagy elágazó láncú alkil csoport, X hidrogén, halogén, nitro vagy trifluórmetil-, Y és Z hidrogén, metil-, trifluórmetil-, metoxicsoport vagy halogénatom. A találmány szerinti eljárásra az a jellemző, hogy a II. általános képletű y-rezorcilsavanilideket Friedel-Crafts reakcióban Lewis-savakkal reagáltatjuk és az adott esetben közbenső termékként keletkező észtert elszappanosítjuk. Ezzel az eljárással a legkülönbözőbb y-rezorcilsavanilidek pl.: 2,6-dihidroxibenzoesav-3'-trifluórmetil-anilid, 2,6-dihidroxibenzoesav-4'-klóranilid, 2,6-dihidroxibenzoesav-4'-brómanilid, 2,6-dihidroxibenzoesav-3'-5'-bisz-trifluórmetilanilid, 2,6-dihidroxibenzoesav-4'-jódanilid és ehhez hasonlók alakíthatók át a Friedel-Crafts reakció értelmében. Acilhalogenidként például az acetilklorid, propionilklorid, vajsavklorid, izo-vajsavklorid, valeriánsavklorid, kapronsavklorid alkalmazható. Szabad karbonsavakat is alkalmazhatunk adott esetben, vízmegkötő anyag, pl. polifoszforsav jelenlétében. Az oldószer a Friedel-Crafts reakcióban szokásos szulfolán, tetraklóretán, szénkéneg, nitrobenzol, ecetsavanhidrid, stb. lehet. Ez utóbbi esetben a fenolos hidroxil-csoportok jóllehet 5 azonnal észtereződnek, ezek az észterek a reakció folyamán a Fries eltolás értelmében acilező szerként hatnak. (16. példa szerint) A reakciót előnyösen megnövelt hőmérsékleten Lewis-savak, pl. A1C13 , BF3 , SnCl 4 stb. jelen-10 létében végezzük, mimellett a reakció ideje szokásosan legalább egy óra. Alumíniumklorid vagy BF3 éterákok alkalmazása esetén komplexek képződnek, amelyeket ásványi savval kell megbontanunk. 15 A II. általános képletű kiindulási anyagok önmagában ismert módszerekkel állíthatók elő, pl. funkciós származékok reagáltatásával, pl. y-rezorcilsavval (X, Y-Z) helyettesített anilinnel. Az új 3-acil-y-rezorcilsav-anilidek kifejezetten 20 anthelmintikus hatással rendelkeznek, különösen a májmétely ellen és a nagy májmétely (fasciola hepatitica) ellen hatnak. Az anthelmintikus hatás kísérleti patkányokon és egereken mutatkozik. A gyakorlatban a máj-25 métely mindenekelőtt a juhoknál jelentős, itt az eljárás termékei kitűnő kemoterápikumnak bizonyultak. Az alkalmazási mód mind perorális, mind subkutan lehet, mimellett az egyik vagy másik alkalmazásmódot esetenként kell megvá-30 lasztani. A következő táblázatokban néhány ter-161102
