161101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid- és bufadienolid-3-[2',3'-didezoxiglikozidok] előállítására
161101 pontja 210—211 C° (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye (KBr): 3460, 1780, 1735—1750, 1620, 1030, 985 cm-1 . b) 2,2 g 1. példa szerint előállított digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(0-acetil)-ramnozid]-ot 70 ml metanolban oldunk és ezt az oldatot 6,6 ml vízben oldott 660 mg káliumhidrogénkarbonáttal elegyítjük, az elegyet 25 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és a reakciőelegyet 500 ml, nátriumklorid tartalmú vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. A terméket aceton-éterből átkristályosítva 1,48 g digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-ramnozid]-ot kapunk, mely a 2a példában kapott termék jellemzőivel rendelkezik. 3. példa: Digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(-ü -metü)ramnozid] a) 40 ml etanolban oldott 1 g digitoxigenin-3--L-[2', S'-didezoxi-zl2 ' < 3 '>-4'-(0-metil)-ramnozid]ot 800 mg, 20 ml etanolban előre hidrogénezett Pd/CaCOs-mal (10%-os) az 1. példában leírt módon hidrogénezünk és a terméket feldolgozzuk. Az olajos maradékot éter/n-hexánból átkristályosítva digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(0-metil)-ramnozid]-ot kapunk. O. p. = 148—150 C° (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye: 3490, 1775, 1750 (váll) 1740, 1620, 1100, 1025, 995 cm-'. b) A 2. példa szerint előállított 1 g digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-ramnozid]-ot 30 ml 1,2 diklóretánban feloldunk és 20 ml metilénkloriddal, valamint 1 g ezüstkarbonáttal elegyítjük. A reakciókeveréket 7 órán át nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt forraljuk, mimellett a kondenzált folyadék visszafolyáskor egy kis, vízmentes kalciumszulfátot tartalmazó hüvelyen halad át. A reakció befejeződése után az oldhatatlan ezüstvegyületeket kiszűrjük és a szűrletről az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az így kapott olajos maradékot éter/n-hexánból kristályosítjuk. A digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-4'-(0-metil)-ramnozid]-ot a 3a példa szerinti jellemzőkkel kapjuk. A kiindulási vegyületek előállítását a következőképpen végezzük: a) Digitoxigenin-3-[2', 3'-didezoxi-A2 ' <3 '>-L-ramnozid-4'-acetát] 9,6 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 1,1 g digitoxigenint 1,8 ml diacetil-L-ramnal-al, valamint 0,07 ml foszforoxikloriddal elegyítünk. A reakciőelegyet 5 órán át 20—25 C°-on keverjük (a reakcióelegy 40 C° fölé melegedése a nemkívánatos, nehezen elkülöníthető melléktermékek képződése és az ezzel kapcsolatos hozamcsökkenés miatt kerülendő), majd feleslegben levő nátriumhidroigénkarbonátot tartalmazó 50 ml vízbe öntjük, kloroformmal alaposan extraháljuk, az extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Körülbelül 2,5 g olaj marad vissza, ami éterrel dörzsölve lassan kikristályosodik. A kristályokat leszűrjük és kevés hideg éterrel mossuk. 1,01 g digitoxigenin-3-[2', 3'-didezoxi-zl2 ' ( 3 '>-L-ramnozid-4'-acetát]-ot kapunk, melynek olvadáspontja 137—140 C° (Kofler-Blokk). A jellemző IR-sá-5 vok helye: 3515, 1780, 1750, 1735, 1615, 1230, 1020, 740 cm-i (KBr-ban). Az UV-spektrum metanolban: 2max = 216—17 nm; e = 16 600. 10 b) Digitoxigenin-3-[2', 3'-didezoxi-A2 ' <3 ')-L-ramnozid] A 4'-acetát-csoport elszappanosítása céljából a kapott kristályos reakciótermék 0,99 g-ját 32 ml metanolban oldjuk és a forrás hőmérsékletén 2,97 ml vízben oldott 297 mg káliumhidrogén-15 karbonáttal elegyítjük. A reakciókeveréket 20 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, 20 C°ra lehűtjük és 225 ml félig telített vizes konyhasóoldatba öntjük, ekkor kristályok válnak le. 16 óra múlva a kristályokat leszűrjük, vízzel rnos-20 suk és szárítjuk. 0,84 g digitoxigenin-3-[2', 3'didezoxi-J2 ' < 3 ')-L-ramnozid]-ot kapunk. O. p. = 184—188 C° (Kofler-Blokk), aceton/éter/nhexán elegyéből végzett átkristályosítás után: 198—201 C° [a] 20 = +3,0° (c = 0,5, kloroform). 25 (Egy másik, azonos módon végrehajtott kísérlet eredménye: [a]2 ^' = +4,6"). Jellemző IR-sávok helye: 3500, 3400, 3040, 1800 (néha váll), 1775, 1720, 1620—1625, 1085, 1020, 990, 735 cm~i. UV-spektrum: 2max = 216—217 nm, e = 15100 30 (metanolban). c) Digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-A2 ' (3 '>-(O-metil)-ramnozid] 2 g digitoxigenin-3-L-[2', 3'-didezoxi-zf2 ' (3 '>-35 -ramnozid]-ot 50 ml 1,2 díklóretánban oldunk és az oldatot 40 ml metiljodiddal és 2 g ezüstkarbonáttal elegyítjük. A reakciókéveréket 6 órán át, nitrogénatmoszférában, keverés közben viszszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben a kon-40 denzált folyadék visszafolyáskor vízmentes kalcíumszulfáttal töltött kis hüvelyben halad át. A reakció befejeződése után az oldhatatlan ezüstvegyületeket kiszűrjük és a szűrletről az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos 45 maradékot éter/n-hexánból kristályosítjuk. í)igítoxigemn-3-L-E2' S'-didezoxi-J2 ' < 3 '> -4'-(0-metil)-ramnozid]-ot kapunk kristályos alakbari. O. p. = 178—178 C° (Kofler-Blokk). Jellemző IR-sávok helye: 3505 (csúcs), 1775, 1750 (váll), 50 1735, 1630, 10ÖO, 1030, 1009 cm-1 (KBr-ban felvéve). 4. példa: 55 2 g K-sztrofantidm-3~L-[2', 3'-didezoxi-zF &r -ramnozid-4'-acetát]-ot 150 ml etanolban oldunk és ezt az oldatot 900 mg Pd/CaC03 (10 %~ös) és 60 ml etanol előre hidrogénezett szuszpenziójához adjuk és légköri nyomáson 27 C°-öh hidro-8® génezzük. 80 ml H2 felvétele után a hidrogénezés befejeződik. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradék olajat éterből kristályosítjuk. 1,8 g K-sztrofantidin-3-L- [2', 3'-didezoxiramnozid-4'-acetát]-ot 65 kapunk, melynek olvadáspontja 249t—252 C° 3
