161087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzo [b]-tiofén-2-karbonsavak előállítására

3 161087 4 2-metil-butil-, izopentil-, 2,2-dimetil-propil-, 1--metil-butil, letil-propil, 1,2-dimetil-propil-, terc. pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil- vagy decilcsoportot, cikloalkilcsoportként pedig ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoportot jelenthet. Szerves szekunder bázis-gyökként Am pl. dimetil-amino, dietilamino-, l^pirrolidino-, piperidino-, hexahidro-lH-azepin-1-il- vagy morfolincsoport lehet. A (II) általános képletű vegyület hidrolízise illetve a (III) általános képletű vegyületek hidrolízise és dezaminálása a találmány értelmében alkalikus közegben körülbelül 20—190 C° reakcióhőmérsékleten történhet. A reakciót előnyösen valamely hidroxiltartalmú közömbös oldószerben, alkálifém-hidroxid, alkálifém-karbonát vagy alkáliföldfém-hidroxid jelenlétében folytatjuk le. Így ni. metanolban vagy etanolban. nátrium- vagy káliumhidroxid vagy a megfelelő karbonátok vagy báriumhidroxid jelenlétében, adott esetben víz hozzáadásával dolgozhatunk. 1 mól-ekvivalens karbonsavésztert 1 mól-ekvivalens bázissal vagv előnyösen feleslegben vett bázissal reagáltatunk. A reakció termékeként az fi) általános kénletű karbonsavak alkálifémvagy alkáliföldfémsóját kapjuk, amelyből a karbonsavat savval szabadítjuk fel. A (ID általános képletű vegyületek hidrolízisét a találmány értelmében katalitikus mennyiségű savval is lefolytathatjuk. Erre savként ni. ásvánvi savak, mint sósav vagy kénsav, továbbá szulfonsavak, mint benzolszulfo'nsav, vízzel képzett eleevei alkalmasak. A savakat előnvösen a reakció szempontjából közömbös, vízzel elegyedő szerves oldószerekkel, ni. acetonnal, ecetsavval vagy dioxánnal elegyítjük. A CTT) és CHT) általános kénletű kiindulóanvsffok előállítása ni. a dia) általános képletnek megfelelő vegyületekből — ahol X. Yi, Y->, Zt és Zo ielen+ése meffegvezik az Cl) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — kiindulva történbet. A Cila) általános képlet alá eső vegyületek közül az irodalomban pl. a 2,3-dihidro^ß-metoxi-benzof'iran-2-karbonsav — vö. W. Will és P. Beck, Chem. Ber. 19, 1783 Cl 886) —• és a 2,3-dihidro-3.6-dimeti.l-benzofurán-2-karbonsav —• vö. K. Fries és G. Fickewirth. Ann. Chem. 362, 49 C1908) — már ismertetve volt. További ilyen típusú 2,3-dihidro-benzofurán-származékok az ismertekhez hasonló módon állíthatók elő. Továbbá az irodalomban ismertetett 6--etoxi-benzoíbltiofén-2-karbonsavat — vö. E. Camnaigne é* W. Kreiffhbaum. J. Org. Chem. 26. 363—365 Cl961) — pl. telített nátriumhidrogénkarbonátoldatban nátriumamaleámmal 2,3--dihidro-6-etoxi-benzo [bl tiof én-2-karbonsa wá redukálhatiuk, amelv szintén a dia) általános kénlet körébe tartozik. Hasonló módon állíthatók elő további ilyen típusú 2,3-dihidro-benzoFb]tiafénszármazékok is. A (Ha) általános képletű vegyületek pl. oxalilkloriddal a megfelelő karbonilkloridokká alakíthatók át és ezekből a (IIb) általános képletű a (II) képlet alatt adott meghatározás szerintivel — N,N-diizopropil-etilamin jelenlétében történő reagáltatás útján a (Ha) általános képletű karbonsavak észtereihez juthatunk. Az ilyen 5 karbonsavak metilésztereit a szabad savakból diazometánnal kloroform és éter elegyében lefolytatott reakció útján is előállíthatjuk. A kapott észtert azután Friedel-Crafts szerint, valamely alkanoilkloriddal, nitrobenzolban, alumí-10 niumklorid jelenlétében lefolytatott reakció útján a megfelelő 2^3-dihidro-5-alkanoil-benzofurán-2-karbonsavészterré vagy 2,3-dihidro-5-alkanoil-benzo [b] tiof én-2-karbonsavészterré alakíthatjuk át. • 15 Ezekből a vegyületekből Mannich módszerével, naraformaldehiddel és valamely szerves szekunder bázis addíciós sójával, pl. dimetilamin-hidrokloriddal lefolytatott reakció útján a megfelelő Mannich-vegyületekhez, pl. 2,3-dihidro-5-20 -(2-dimetilaminometil-alkanoil)-benzofurán-2--karbonsavészter-hidrokloridokhoz illetve a megfelelő benzofbl tiof én-2-karbonsavészterhez iuthatunk. Ezekből a hidrokloridokból ekvimolekuláris mennviségű szabad bázissal, pl. nátriumhidroxiddal, vizes etanolos oldatban a bázist, tehát a dll) általános képletnek megfelelő vegyületet felszabadíthatjuk, vagy a kapott Mannich-vegvületet jégecetes közegben nátriumacetáttal való kezelés útján, az aminocsoport le-30 hasítása közben a megfelelő dl) általános képletű veffvületté alakíthatjuk át. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű karbonsavak kívánt esetben a szokásos módszerekkel alakíthatók át szervetlen 35 vagv szerves bázisokkal képezett sóikká. Így pl. az d) általános kéoletű karbonsav valamely szerves oldószerrel készített oldatához a sóképző komponensként kívánt bázist vagy annak oldatát adjuk. Bázisként pl. alkálifém- vagv alkáli-40 földfém-hidroxidok, továbbá a megfelelő karbonátok vagy hidrogénkarbonátok, trietanolamin vagv kolin alkalmazhatók. Előnyösen oly oldószert vagv oldószerelegyet választunk e reakció lefolytatására, amelvben a képződő só nehezen 45 oldódik Col. etanol és víz elégve), ilv módon a kapott só —• adott esetben az oldat részleges benárlása után — szűréssel könnyen elválasztható. A képződött sót azonban elkülöníthetiük az oldószer elpárologtatása és a maradék átkristá-50 Ivosítása útián is. Az Cl) általános képletű karbonsavak sói cserebomlás útján más sókká is átalakíthatók. Az (I) általános képletű vegyületeknek és az eddig le nem írt közbenső termékeknek az elő-55 állítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmiképpen sincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa a) 5,5 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-me^ 65 til-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert 20 ml 2