161087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzo [b]-tiofén-2-karbonsavak előállítására
5 161087 6 vegyületekkel — ahol Rí jelentése megegyezik metanolban oldunk, az oldathoz 10 ml 4 n nátriurnhidroxid-oldatot adunk és az elegyet 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldatot vákuumban eredeti térfogatának Vs-ára bepároljuk, a maradékot 30 ml vízzel hígítjuk és 4 n kénsavoldattal 1 pH-értékre állítjuk. Ennek hatására kiválik a nyers termék. Ezt éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristálvosítjük. Az így kapott 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav 100—102°-on olvad. Hozam 3,9 g (az elm. 75%-a). A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6--metil-benzofurán-2-'karbonsav-mei tilésztért az alábbi módon állítjuk elő: , b) 35 g 6~metil-benzofurán-2~karbonsavat [vö. K. von Auwers, Ann. Chem. 408, 255 (1915)] 500 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatban oldunk és az oldatot jégfürdőben 5°-ra hűtjük le. A lehűtött oldathoz 500,0 g 5'%-os nátriumamalgámot adunk, majd 2 óra múlva a. reakcióelegyet kivesszük a jégfürdőből és 20° hőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot elválasztjuk a kivált higanytól, leszűrjük és a szűrletet tömény sósavval 1 pH-értékre állítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, 300 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott 2,3-dihidro-6-metil-benzofürán-2-karbonsav 157°-on olvad; a metanol és víz elegyéből átkristályosított termék olvadáspontja 158°. c) 17,8 g b) szerint kapott karbonsavat 100 ml kloroformban oldunk. Az oldathoz feleslegben diazometán éteres oldatát adjuk. Az éter-kloroform elegyet elpárologtatjuk és a kapott olajszerű maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Äz így kapott 2,3-dihidn>6-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilészter 32°-on olvad; hozam 17,3 g (az elm. 90%-a). d) 19,2 g c) szerint kapott karbonátsavészterhez 50 ml nitrobenzolt adunk. Az elegyhez keverés és hűtés közben 30 perc alatt, részletekben hozzáadunk 50,0 g alumíniumkloridot, oly módon, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10° fölé. Ugyanilyen hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 30 perc alatt 16,0 g butirilkloridot. A reakcióelegyet jégfürdőben további 5 óra hosszat keverjük, majd szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk, utána még 1 óra hosszat 40° hőmérsékleten tartjuk, azután pedig 500,0 g jégre öntjük. A kapott szuszpenzióhoz 50 ml tömény sósavat adunk. Az alumíniumklorid-komDlex elbomlása után a reakcióelegyet 150—150 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot egy 900 g szilikagéllel (Merck gyártmány, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) töltött oszlopon eluálásos módszerrel kromatógraf áljuk. Eluálószérként kloroform —: heptán — etilacetát 10:10:1 arányú elegyét alkalmazzuk. A nyers terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-5 -karbonsav-metilészter 38—39°-on olvad; hozam 21,3 g (az elm. 82.%-a). e) 21,0 g d) szerint kapott észtert 4,1 g paraformaldehid és 8,2 g dimetilamin-hidroklorid 10 hozzáadásával 125 ml dioxánban 4 óra hosszat forralunk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Azután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot keverés közben 2 óra hosszat 100° hőmérsékleten tartjuk, majd 15 lehűtjük. Az így kapott nyers 2,3-dihidro-5-(2--dimetilammometil-butiril)-6-metil-benzofurán^-karbonsav-metilészter-hidrokloridhoz 21,0 g vízmentes nátriumacetátot és 200 ml jégecetet adunk. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk 20 keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot elkeverjük 100 ml vízzel, a kapott szuszpenziót tömény sósavval 2 pH-értékre állítjuk és 20° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A szer-25 ves savat 150 ml éterrel történő háromszori öszszerázás útján extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A kapott 2,3-dihidro-5-(2-meL -30 tilén-butiril)-6-mei til-benzofurán-2-karbonsav-metilészter 0.06 mm Hg-oszlop nyomáson 158— 161°-on forr. Hozam 13,5 g (az elm. 61%-a). 35 2. példa a) 6,3 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-butilészterből. és 10 ml 4 n nátriumhidroxid-oldatból kiindulva, az 40 1. példa a) bekezdésében leírttal egyező módon 4,0 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzöfurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 100—102°-on olvad. 45 A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-butilésztért az alábbi módon állítjuk elő: 50 b) 17,8 g 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2--karbonsavat a 62,5 g oxalilkloridban oldunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz benzolt adunk és a benzolt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékként kapott nyers, 2,3-55 -dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonilkloridhoz 50 ml benzolt és 15,0 g butanolt adunk és az oldatot 0° hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 13,0 g N,N-diizopropil-etilamint és az elegyet 1 óra 60 hosszat melegítjük 50° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, jégre öntjük és a nyers terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel, majd 2 n sósavoldattal, azután telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 6 végül ismét vízzel mossuk, vízmentes nátrium-3
