161076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokarbamidometil-ergolinszármazékok előállítására

161076 3 4 gyomornyálkahártyájának glandularis részén igen sok fekély képződött (Bonfils és mtsai: Therapie 15, 1096 oldal [I960]). Az elváltozások hasonlóak az akut fizikai és pszichikai trauma után emberen észlelt elváltozásokhoz. Az ered- 5 menyeket az 1. táblázatban foglaljuk össze. A táblázat adataiból látható, hogy a vizsgált vegyületek jelentős ulcusgátló hatást fejtenek ki, ugyanis már egyszeri 1 mg/kg-os dózisban is nagymértékben csökkentik a fekélyek számát az 10 azonos körülmények között tartott kontrollállatokon kialakult fekélyek számához képest. 1. táblázat 15 Patkányon észlelt ulcusgátló hatás (a vegyületeket szubkután úton, 1 mg/kg-os dózisban adtuk be, egy alkalommal, közvetlenül az állat immobilizálása után) 20 Sor-Vegyület Kontrollhoz viszonyított fekélyszámcsökkenés, /o 8/?-tiokarbamidometil-6-metil-Í0a-ergolin 86 8/3- • 3-etil-2-tiokarbamido (-metil)-6-metil-10a-ergolin 59 8/?- • 3-izopropil-2-tiokarbamido (-metil)-6-metil-10a-ergolin 36 8/S- D 3-fenil-2-tiokarbamido (-metil)-6-metil-10a-ergolin 67 25 30 35 8/3- D 3-benzil-2-tiokarbamido (-metil)-6-metil-10a-ergolin 53 8a- D 3-metil-2-tiokarbamido (-metil)-6-metil-10/?ergolin 61 8a-tiokarbamidometil-l,6--dimetil-10/5-ergolin 15 8/3-tiokarbamidometil-6-metil-10a-ergolin 20 8a- • 3-etil-2-tiokarbamido (-metil)-6-metil-10/S-ergolin 57 8a- D 3-izopropil-2-tiokarbamido (-metil)-6-metil-10j

6'-ergolin 71 8a- • 3-allil-2-tiokarbamido (-metil)-6-metil-10|S.-ergolin 47 8a- • 3-fenil-2-tiokarbamido (-metilJ-e-metil-lO/S-ergolin 74 8a- D 3-benzil-2-tiokarbamido (-metil)-6,-metiI-10/?-ergolin 17 Meghatároztuk továbbá a (III) általános képletű vegyületek gyomorsavszekréciógátló hatását is. Kísérleti állatként patkányt és aranyhörcsögöt alkalmaztunk. Az állatokat 24 órán át kikötöttük, majd az állatok pylorusát lekötöttük, és 4 óra elteltével összegyűjtöttük a gyomornedvet. A gyomornedvet a szokásos fizikokémiai analízisnek vetettük alá (Shay H., Gastroenterology 5, 43. oldal [1945]). Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze. Az eredményekből látható, hogy a (III) általános képletű vegyületek mind a kiválasztott gyomornedv mennyiségét, mind pedig annak szabad sósavtartalmát csökkentik. 2. táblázat ro íi 12 13 Gyomornedvszekrécióra gyakorolt hatás (a vegyületeket szubkután úton, 10 mg/kg-os dózisban adtuk be, egy alkalommal közvetlenül a pylorusligáció után) Patkány Aranyhörcsög i Vegyület Kiválasztott gyomornedv száma mennyiségének %-os csökkenése a kontrollhoz viszonyítva Szabad sósav mennyiségének csökkenése /o Kiválasztott gyomornedv mennyiségének %-os csökkenése a kontrolihoz viszonyítva Szabad sósav mennyiségének csökkenése % 1 52 34 24 17 2 11 — 59 60 3 52 36 45 38 4 40 — 7 44 5 30 17 — — 6 44 33 39 — 9 40 21 44 '46 10 15 11 30 26 11 15 13 30 23 12 38 — 21 40 13 41 21 — — 2