161045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített amino-pirido-tieno-pirimidin-származékok és ezek sói előállítására

161045 17 18 10 percig 1,5 liter etanollal forraljuk, lehűtés után a kivált kristályokat leszivatjuk. Ily módon keletkezik a IX képletű 4-hidroxi-6,8-bisz--(p-klórfenil)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4',3':4,5]tieno[2,3-d]pirjmidin, olvadáspontja 5 301—304°, kitermelés: 75%. 15 g 4-hidroxi-6,8-bisz-(p-klórfenil)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4',3' :4,5]tieno[2,3-d)-pirimidint 450 ml foszforoxikloriddal 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Fórra- io lás után szobahőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat lenucesoljuk és aeetonnal, továbbá petroléterrel mossuk. A nyers 4-klór-6,8-bisz-(p-klórfenil)-7-metil--5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4',3':4,5] tieno 15 [2,3-d]-pirimidin hidrokloridjából a bázist úgy tesszük szabaddá, hogy a hidrokloridhoz vizet és egyenlő térfogatú telített nátriumkarbonát oldatot adunk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékot kevés 20 vízmentes etanollal eldörzsöljük. Az. így kapott X képletű szabad bázis olvadáspontja 148—150°, kitermelés: 87%. 3. példa 25 19,5 g cisz-4-klór-6)

8-bisz-fenil-7-metil-5,6,7,8--tetrahidro-pirido [4',3':4,5]tieno [2,3-d]pirimidint 100 ml /?-dietilamino-etilaminnal 15 percig visszafolyatás közben forralunk. A reak- 30 cióelegyet végül vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz 50 ml vízmentes etanolt adunk, a kristályokat leszi vatjuk, majd metilénkloridpetroléter-elegyből átkristályosítjuk. Az előállított XI képletű cisz-4-(/Mietilamino-etilaminö)- 35 -6,8-bisz-fenil-7-m^til-5,6,7,8-tetrahidro-piridfif{4',3' :4,5] tieno [2,3-d] pirimidin olvadáspontja 172—173°, kitermelés: 61,5%. A kiindulóanyagként használt cisz-4-klór-6,8-bisz-f enil-7-metil-5,ß,7,8-tetrahidro-pirido [4', 40 3' : 4,5J tieno [2,3-d] pirimidint az alábbi módszerrel állítjuk elő: 134 ml 8,2 n etanolos metilamiíi oldathoz —20°-on 60 g jégecetet csepegtetünk 100 ml vízmentes etanolban. Az így kapott metilamin- 45 acetát oldathoz erős hűtés közben 212 g benzaldehidet és 58 g acetont adunk. A reakcióelegyet még 1 óra hosszat 0°-on, majd 2 <jpa hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált kristályokat lenuccsoljuk, etanollal alaposan átmossuk, majd 50 metilénklorid-éter-elegyből átkristályosítjuk. Az előállított l-metil2,6-bisz-fenil-(4)-piperidon olvadáspontja 151—153°, kitermelés:55%. 13 g l-metil-2,6-bisz-fenü-(4)-piperidon 4,2 ciánacetamid és 1,8 g kén 100 ml vízmentes eta- 55 nolban képzett szuszpenziójához 5 ml morfolint adagolunk, majd az elegyet 1,5 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a kivált kristályokat leszívatjuk, hideg etanollal mossuk és kloroform-petroléter-elegyből átkris- 60 tályosítjuk. Az így kapott cisz-2-amino-3-karbamil-5,7-bisz-fenil-6-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]-piridin olvadáspontja 203—205°, kitermelés: 67%. 145 g cisz-2-amino-3-karbamil-5,7-bisz-fenil- 65 -6-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3c]-piridont 1000 ml ortohangyasavas etilészterrel és 1000 ml ecetsavanhidriddel 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Forralás után a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot 400 ml vízmentes etanollal kikeverjük, a kristályokat leszívatjuk, majd dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így kapott X" képletű 4-hidroxi-6,8-bisz-fenil-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4',3' : 4,5] tieno [2,3-d]-pirimidin olvadáspontja 288—291°, kitermelés: 45%. 104 g 4-hidroxi-6,8-bisz-fenil-7-metil-5,6,7,8--tetrahidro-pirido[4',3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidint 1500 ml foszforoxikloriddal 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet végül szárazra bepároljuk és a maradékot 800 g jeges vízzel kikeverjük. A kivált szilárd terméket lenuccsoljuk, etanolban szuszpendáljuk és a kristályokat leszívatjuk. A kivált kristályokat finomra porítjuk és vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz telített nátriumkarbonát oldatot adunk és azt kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot kevés vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a cisz-4-klór--6,8-bisz-fenil-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4',3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidint kapjuk, amelynek olvadáspontja 156—157°, kitermelés: 81% 4. Példa 4 g cisz-4-klór-6,8-bisz-fenil-7-metil-5,6,7,8--tetrahidro-piridof^'jS' : 4,5]tieno[2,3-d]pirimidint 20 ml /?-dimetilamino-etilaminnal 15 percig visszafolyatás közben forralunk. Forralás után a reakcióelegyet vákuumban szárazra bepároljuk és metanolból átkristályosítjuk. Az előállított XIII képletű cisz-4-(/?-dimetilamino-etil-amino)-6,8bisz-fenil-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro pirido[4',3' : 4,5]tieno[2,3-d]pirimidin olvadáspontja 190—191°, kitermelés: 66%. 5. Példa 20 g cisz-4-klór-6,8-bisz-(p-klór-fenil-7-metil-5, 6,7,8-tetriahidro-pirido[4',3' : 4,5] tieno [2,3-d]pirimidint 70 ml dimetüamino-etüaminnal 10 percig forralunk. Forralás után a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 95%os etanollal eldörzsöljük és a kivált kristályokat leszívatjuk. Metilénklorid-etanol-elegyből történő átkristályosítás után a kinyert XIV képletű cisz-4-(/?-dimetilamino-etilamino)-6,8-bisz-(p-klórfenil)-7-metil-5,7,6,8-teírahidro-pirido[4', 3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin olvadáspontja 180—182°, kitermelés: 73%. 6. Példa 10 g cisz-4-klór-6,8-bisz-(p-klórfenil)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[4',3' : 4,5]-tieno[2,3-d]pirimidint 35 ml yj-morfolino-etilaminban feloldunk és 15 percig 145° belső hőmérsékleten melegítünk. A reakcióelegyhez lehűtés után 50 ml 9