161045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített amino-pirido-tieno-pirimidin-származékok és ezek sói előállítására

11 161045 12 Y" / már leírt 3-merkapto-4-(= C )-piperidin \ C = N képződik, amelyet a már megadott módszerrel a 2-amino-3-Y"-4,5,6,7-tetrahidro-tieno [2,3-c] -piridinné kondenzálunk. A reakciókomponensek reagáltatását szokásos módon végezzük, előnyösen egy oldószer, mint víz, főként pedig szerves oldószerek, mint dimetilformamid vagy egy rövidszénláncú alkanol, mint metanol vagy etanol jelenlétében dolgozunk, a kondenzációnál célszerűen egy kondenzálószert, pl. egy szerves amint, mint pl. piperidint, trimetilamint, vagy trietilamint is használunk, továbbá a reakciót hűtés közben környezeti hőmérsékleten vagy gyengén megemelt hőmérsékleten folytatjuk le, kívánt esetben pedig nitrogén atmoszférában és/vagy zárt edényben nyomás alatt kondenzálunk. A fenti tienopiperidinek előállításánál alkalmazható másik eljárásmód, amely a fentiekben Y" / már leírt 3-merkapto-4-(=C )-piperidin in \ C = N situ képződését eredményezi, abban áll, hogy 3--halogén-piperidint pl. 3-klór- vagy 3-bróm-piperidint, amely a 4-helyzetben az alábbi általános képletű = C—C = N Y" gyököt tartalmazza, kénhidrogénnel, előnyösen pedig a kénhidrogén sóival reagáltatunk. A kénhidrogén sóiként főként az alkálifémsók mint az alkálifémhidriOgénszulfidok pl. a vizes nátriumhidrogénszulfid-oldat jön számításba. Az utóbbi reakció ismert módon folytatható le, előnyösen oldószer, mint egy szerves, vízzel elegyedő oldószer, pl. dioxán vagy tetrahidrofurán jelenlétében, előnyösen hűtés közben, esetleg környezeti vagy gyengén megemelt hőmérsékleten. Kívánt esetben a reakciót nitrogén atmoszférában és/vagy zárt edényben nyomás alatt hajtjuk végre. A 2-amino-3-Y"-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3--c] piridinek előállítására alkalmas különösen előnyös el jár ás változat azzal jellemezhető, hogy egy 4-piperidont valamely alábbi képletű Y"—CH2

—C=N vegyülettel — ahol Y" szubsztituens jelentése a fenti — majd egyidejűleg vagy utólagosan kénnel is reagáltatunk. Az utóbbi reakció szintén ismert módon, előnyösen oldószerek, mint poláros oldószerek, pl. (rövidszénláncú)-alkanolok, így metanol vagy etanol, esetleg dimetilformamid jelenlétében, előnyösen egy bázisos kondenzálószer, mint egy szerves bázis, így dietilamin, trietilamin, piperidin vagy morfolin jelenlétében környezeti vagy gyengén megemelt hőmérsékleten, kívánt esetben pedig nitrogén atmoszférában és/vagy zárt edényben nyomás alatt végezhető. Az előállított végtermékekbe a megadott szubsztiuensek keretén belül szubsztiuenseket vihetünk be, meglevő szubsztituenseket átalakíthatunk vagy lehasíthatunk. Így pl. az előállított 2-amino3-Y"-4,5,6,7-tetrahidro-tieno [2,3-c] piridinekben az Y" szubsztituenst értelmezési tartományán belül átalakíthatjuk. A cián-csoportokat ismert módon pl. hidrolízissel egy erős bázis, mint alkálifémhidroxid, pl. nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében vagy egy erős sav, pl. ásványi sav, így sósav jelenlétében karbamii- vagy karboxil-csoportokká átalakíthatjuk, adott esetben e reakciónál oxidálószert, mint salétromossavat is adagolunk. Az észterezett karboxil-és karbamil-csoportokat szintén ismert módon, pl. hidrolízissel, előnyösen erős bázisok vagy savak jelenlétében pl. a fent említett reagensekkel szabad karboxilcsoportokká átalakíthatjuk. A karbamil-csoportok hidrolízisénél oxidálószereket, így salétromossavat is adagolhatunk. A cián-csoportok szintén ismert módon pl. alkoholízissel, vagyis a megfelelő alkohollal történő reagáltatással pl. egy ásványi sav, mint kénsav, előnyösen pedig ammóniumklorid jelenlétében, észterezett karboxil-csoportokká alakíthatók át: A szabad vagy észterezett karboxil-csoportok pedig ismert módon karbamil-csoportokká alakíthatók át, ha azokat pl. ammóniával reagáltatjuk és adott esetben az; intermedierként képződött ammóniumsót dehidratáljuk. A szabad karboxil-csoportok .ismert módszerekkel észterezhetők, pl. azokat megfelelő alkohollal reagáltatjuk, előnyösen egy sav, mint ásványi sav, pl. kénsav, vagy sósav jelenlétében, vagy a szabad karboxil-csoportok at egy megfelelő diazo-vegyülettel, pl. diazoalkánnal reagáltatjuk. A szabad karboxil-csoportok pl. a szokásos módon savhalogenid- vagy -anhidrid-csoportokká alakíthatók át, pl. ha ezeket a foszfor vagy kén halogenidjeivel, mint tionilkloriddal, foszforpentakloriddal vagy foszfortribromiddal vagy savhalogenidekkel, mint klórhangyasavészterekkel reagáltatjuk. A savanhidrid- vagy savhalogenid-csoportok a megfelelő alkoholokkal reagáltathatok, kívánt esetben savkötő anyagok, mint szerves vagy szervetlen bázisok vagy ammónia jelenlétében és így észterezett karboxilcsoportok, illetve karbamil-csoportok képezhetők. A szabad karboxil-csoportot tartalmazó vegyületek szabad alakban vagy bázisokkal képzett sóik alakjában állíthatók elő. Az előállított szabad sav alakú vegyületeket szokásos módon, pl. a megfelelő bázisos reagensekkel, a bázisokkal képzett sókká, főként pedig a bázisokkal képzett és a gyógyászatban is alkalmazható sók-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6