161045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített amino-pirido-tieno-pirimidin-származékok és ezek sói előállítására

13 161045 14 ká alakítjuk át. Erre a célra szerves aminokkal képezett sókat vagy fémsókat használunk. Fémsóként főként az alkálifémsók vagy földalkálifémsók mint nátrium-, kálium-, magnéziumvagy kalciumsók jönnek számításba. A sókból a szabad savak szokásos módon, pl. savas reagensekkel szabaddá tehetők. A sók az új vegyületek tisztítására is felhasználhatók, pl. akként, hogy a szabad vegyületeket sóvá alakítjuk, a sókat izoláljuk, majd az izolált sókból ismét a vegyületeket felszabadítjuk. Az előállított 2-amino-3-Y"-4,5,6,7,-tetrahidro-tieno [2,3-c] piridinek 2-helyzetű amino-csoportja aeilezhető. Acilezőszerként szerves karbonsavak, pl. alifás-, aromás-, aralifás-, cikloaliíásvagy cikloalifás-alifás karbonsavak, előnyösen funkciós származékaik alakjában, így halogenidek, főként kloridok vagy anhidridek, pl. tiszta vagy kevert anhidridek, vagy belső anhidridek, mint ketének alakjában jönnek számításba. Az acil-gyök főként alkanoil-, különösen pedig (rövidszénláncú)-alkanoil-gyök, így acetil-, benzoil- vagy f enilalkanoil-gyök lehet. A felsorolt átalakításokon kívül az aromás gyökök szubsztituenseinél végzett egyéb átalakításokat a már leírtakkal analóg módon végezhetjük és/vagy a 7. helyzetben helyettesítetlen pirino-tieno-pirimidineknél és vagy a 6-helyz,etben helyettesítetlen tieno-piridineknél egy adott esetben helyettesített szénhidrogén-gyököt viszünk be a vegyületbe, pl. az előzőekben leírt módszerekkel, illetve a nevezett helyzetekben lehasítható szubsztituensek a már leirt módszerekkel lehasíthatok. A mindenkor képződött racemát-keverékek és/vagy racemátok elválasztása az előzőekkel analóg módon végrehajtható. A bázisos csoportot tartalmazó vegyületek szabad vagy savas addíciós sóik alakjában állíthatók elő. A szabad vegyületek és a sók szintén az előzőekben ismertetett módon egymássá átalakíthatók. Az új, gyógyászati hatású vegyületek pl. gyógyászati készítmények alakjában nyerhetnek felhasználást, ezek a vegyületeket szabad alakban, adott esetben sóik alakjában, főként pedig gyógyászatilag alkalmazható sóik alakjában, pl. enterális vagy parenterális beadásra alkalmas, gyógyászati szempontból, elfogadható szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony halmazállapotú vivőanyagokkal elkeverve tartalmazzák. Gyógyászati vivőanyagként azok jönnek számításba, amelyek az új vegyületekkel szemben nem reakcióképesek. Ilyenek pl. a víz, zselatinok, laktóz, keményítő, sztearilalkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, propilénglikolok, vazelinok vagy más ismert gyógyászati vivőanyagok. A gyógyászati készítmények pl. tabletta, drazsé, kapszula vagy kúp, továbbá folyékony készítmények, mint oldatok (pl. elixir vagy szirup) szuszpenzió vagy emulzió alakjában állíthatók elő. A készítményeket adott esetben sterilezzük és/vagy azokhoz segédanyagokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, oldásközvetítőket, az ozmózisnyomás megváltoztatására alkalmas sókat, vagy pufferokat adagolunk. A gyógyászati készítmények más 5 gyógyászati hatású anyagot is tartalmazhatnak és a szokásos módszerekkel állíthatók elő. Az új vegyületek az állatgyógyászatban is felhasználhatók pl. az előbbiekben megadott alakban, vagy takarmányok vagy takarmányadalé-10 kok alakjában. Ilyen esetben a szokásos hígítószereket és vivőanyagokat, illetve takarmányokat használjuk. A baktericid vagy fungicid hatású vegyületek, pl. a bőr, műszerek, kötszerek, fehérnemű vagy 15 hasonló termékek fertőtlenítésére vagy konzerválására, valamint tápanyagok vagy takarmányok fertőtlenítésére vagy konzerválására is alkalmasak. A baktericid vagy fungicid hatású hatóanyagokat önmagában vagy a szokásos vivő-20 anyagokkal vagy hordozóanyagokkal együtt alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárást a következő példák részletesebben ismertetik. A megadott hőmérsékleti értékek Celsius fokban értendők. 25 1. példa 4,8 g 4-klór-7-metil-,6,7,8-tetrahidropirido[4',3':4,5]tieno[2,3-d]pirimidint 25 ml /?-dietil-30 amino-etilaminnal 5 óra hosszat keverés közben '100°-ra melegítünk. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk. A részben kristályos maradékot 300 ml petroléterrel felforraljuk. A petroléterben oldható termékrészből a IV képletű 4-(jö-die-35 tilamino-etilamino)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4',3' :4,5]tieno [2,3-d] pirimidin kikristályosodik, olvadáspontja 81—83°. Petroléteres átkristályosítás után az olvadáspont 87—89°-ra emelhető, kitermelés: 74%. 40 190 mg fenti bázist etanolban feloldunk, majd 0,6 ml 2 n etanolos sósavat adunk hozzá. Aceton hozzáadása után a kivált kristályokat leszivatjuk. A 4-(/?-dietilamino-etilamino)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [4',3' :4,5] tienö-45 [2,3-d] pirimidin-dihidroklorid olvadáspontja 259—262°. A kiindulóanyagként használt 4-klór-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [4',3' :4,5tieno-] 50 [2,3-d] pirimidin előállítható az alábbi módszerrel : 56.5 g l-metil-piperidon-4), 42 g ciánacetamid és 17,5 g kén keverékéhez 150 ml etanolban keverés közben 50 ml morfolint csepegtetünk. Be-55 adagolás után a reakcióelegyet olajfüfdőben 3 óra hosszat 45°-on melegítjük. Melegítés után éjjelen át állni hagyjuk, a reakciókeveréket jéggel lehűtjük s a kivált kristályokat leszivatjuk. Az így kapott 2-amino-3-karbamil-6-metil-4,5,6-60 7-tetrahidro-tieno[2,3-c] piridin olvadáspontja 187—190°, kitermelés: 75%. 12.6 g előbbi módon előállított amidot etanolban forrón feloldunk, majd 29 ml 2,1 n etanolos sósavat adunk hozzá. Lehűtés után leszivatjuk, 35 amikor is a 2-amino-3-karbamil-6-metil-4,5,6,7-7