161044. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá tiazaciklusos- hidroxil-származékok előállítására

161044 11 12 A kapott vegyületben védett funkcionális csoportokat önmagában ismert, például a fentiekben ismertetett módon szabaddá tehetjük. Továbbá a találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületeket az V ál- 5 talános képletű 2a-(2phidroximetil-2-propilmerkapto)-3a-N-R-amino-azetidin-2-on vegyületek és azok O-észtereinek előállítására használhatjuk, amely képletben R hidrogénatomot vagy valamely Ac acil-csoportot jelent. 10 Az V általános képletű vegyületek O-észterei elsősorban a szerves karbonsavakkal, így a fentiekben ismertetett, adott esetben helyettesített alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás, aralifás, heterociklusos vagy heterociklusos-alifás 15 karbonsavakkal, valamint szénsavfélszármazékokkal, továbbá a szerves szulfonsavakkal, valamint a szervetlen savakkal, így halogénhidrogénsavakkal, például klór- vagy brómhidrogénsavval alkotott észterek. 20 A fenti V. általános képletű vegyületek, amelyekben R Ac acil-gyököt jelent, mimellett az Ac gyökben levő szabad, funkcionális csoportok előnyösen védve vannak, értékes közbenső termékek. 25 Különösen értékes termékek az Va általános képletű vegyületek —, ahol R' hidrogénatomot vagy Ac' acil-gyököt jelent, mimellett Ac' jelentése azonos Ac jelentésével és ezenkívül a rövidszénláncú alkil-részben, különösen 8-helyzet- 30 ben halogénatomokat, például klóratomokat tartalmazó karbo-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-gyököt, így karbo-2,2,2-triklóretoxikarbonil-gyököt is jelenthet —, valamint ezeknek a vegyületeknek a rövidszénláncú alkánkarbonsa- 35 vakkal alkotott O-észterei. A fenti V általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely I általános képletű 2-hidroxi-3,3-dimetil-6-N-Ac-amino-4- 40 -tia-l-azabiciklo-[3,2,0] -heptán-7-on vegyületet valamely, az amid-csoportokkal szemben inert hidrid-redukálószerrel kezelünk és kívánt esetben a kapott vegyületben a hidroxil-csoportot észterezzük, és/vagy kívánt esetben a kapott ve- .45 gyületben egy acilamino-csoportot lehasítunk, és kívánt esetben a szabaddá tett amino-csoportot acilezzük, és/vagy kívánt esetben a kapott, védett funkcionális csoportokkal rendelkező' acilgyököt tartalmazó vegyületben ezeket a csopor- 50 tokát szabaddá tesszük, és/vagy kívánt esetben a kapott izomer-elegyet az egyes izomerekre szétválasztjuk. Az amid-csoportot nem redukáló hidrid-redukálószerek elsősorban a bórtartalmú hidridek, 55 így például a diborán és különösen az alkálifém- vagy alkáliföldfémbórhidridek, mindenek előtt a nátriumbórhidrid. Komplex szerves alumíniumhidrideket, például litium-tri-terc.-butiloxi-alumíniumhidridet szintén alkalmazhatunk. 60 Ezeket a redukálószereket előnyösen alkalmas oldószerek vagy azok keverékeinek jelenlétében alkalmazzuk; az alkálifémhidrideket például hidroxil- vagy éter-csoportokkal rendelkező oldószerek, így rövidszénláncú alkanolok, például 65 metanol vagy etanol, valamint izopropanol, továbbá tetrahidrofurán vagy dietilénglikol-dimetiléter jelenlétében, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben. Az így kapható vegyületekben önmagában ismert módon, például a fentiekben ismertetett eljárással a szabad hidroxil-csoportot észterezhetjük, és/vagy egy acilamino-csoportot lehasíthatunk, és kívánt esetben újra acilezzük; a védett funkcionális csoportokat például a megadott módon szabaddá tehetjük. A szabad hidroxil-csoportok átalakítását szervetlen savval, különösen halogénhidrogénsavval észterezett hidroxil-csoporttá önmagában ismert módon valósíthatjuk meg, például úgy, hogy a szokásos halogénezőszérekkel, így a kén és foszfor halogenideivel, például tionilkloriddal és foszforoxikloriddal kezeljük. Amint azt már a fentiekben említettük, az V általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek. így többek között a VI általános képletű vegyületekké — ahol az Aci és Ac2 csoportok valamely szerves karbonsav acil-gyökét jelentik és Ac jelentése az előzőekben megadott —, különösen a Via általános képletű vegyületekké alakíthatók, ahol Aci' és AC2' rövidszénláncú alkanoil-gyököt jelentenek. Ezek a vegyületek gram-pozitív baktériumokkal, különösen Staphylococcus aureus-szal szemben hatékonyak, és ezért antibakteriális hatású vegyületekként használhatók. Ezeket a vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy az V általános képletű vegyületeket, ahol R Ac acil-gyököt jelent, amelyben az adott esetben jelenlevő szabad funkcionális csoportok védve lehetnek, valamint azok 0-észtereit megnövelt hőmérsékleten karbonsavakkal acilezzük. Acilezőszerként szerves karbonsavakat használunk, elsősorban azok reakcióképes, funkcionális származékait, így a fentiekben ismertetett származékait, különösen anhidridjeit vagy haloge^ nidjeit, így kloridjait és előnyösen kb. 40—150 C°-on, különösen kb. 60—120 C° hőmérsékleten dolgozunk, és szükség esetén az acilezés céljára alkalmas kondenzálószer jelenlétében; egy szabad karbonsavat például valamely karbodiimid, így diciklohexilkarbomiid jelenlétében és egy szerves karbonsav reakcióképes funkcionális származékát egy szerves,.különösen tercier bázis, így piridin jelenlétében. Továbbá az V általános képletű vegyületeket, ahol R Aco acil-gyököt jelent, és azok 0-észtereit, különösen a szerves karbonsavakkal, valamint szénsavfélszármazékokkal alkotott észtereit egy —O—C—(=0)—Rí általános képletű aciloxi-csoportot leadó oxidálószerrel végzett kezeléssel, és kívánt esetben az Aco acil-gyökben levő, adott esetben védett funkcionális csoportok felszabadítása és/vagy az acilamino-csoport lehasítása és az amino-csoport adott esetben végrehajtott acilezése útján a IVb általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. Az ilyen típusú vegyületek éppen úgy, mint a IV általános képletű vegyületek egészen 0,01% koncentrációig hí-6