161044. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá tiazaciklusos- hidroxil-származékok előállítására
13 161044 14 gítva hatékonyak a gram-pozitív baktériumokkal, így a Staphylococcus aureus-szal szemben, és ezért mint antibakteriális hatóanyagok alkalmazhatók. Továbbá ezek a vegyületek értékes, például gyógyászati hatású vegyületek előállítására alkalmasak. A IVb általános képletű vegyületek előállítá-Különösen értékesek, elsősorban mint közbenső termékek, a IVc általános képletű vegyületek, ahol R' és Rí' a fent megadott jelentésűek. sara az V általános képletű vegyületekből aciloxi-csoportot leadó oxidálószerként elsősorban a fentiekben ismertetett nehézfémkarboxilátokat, különösen az ólom(IV)alkanoátokat és előnyösen az ólomtetraacetátot alkalmazzuk, mimellett amint azt a fentiekben már ismertettük legalább ekvivalens mennyiségű, általában feleslegben levő oxidálószert alkalmazunk, és előnyösen fényforrás, elsősorban ultraibolya fény jelenlétében és alkalmas oldószerben vagy hígítószerben dolgozunk. A IV és IVb általános képletű vegyületek, amint említettük, olyan vegyületeket jelentenek, amelyek gyógyászatilag aktív vagy közbenső termékként alkalmazható vegyületek, különösen a VII általános képletű 1—R2—2a-izopropenilmerkapto-3a-Ac-amino-azetidin-4-on vegyületek előállítására alkalmasak, amely képletben R2 hidrogénatomot vagy egy formil-csoportot képvisel. Az ilyen fajta vegyületek izomer-elegyek vagy tiszta izomerek alakjában fordulhatnak elő. A VII általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek; egészen 0,1% koncentrációra hígítva hatékonyak különösen gram-pozitív baktériumokkal, így a Staphylococcus aureus-szal szemben, ezért mint antibakteriális hatóanyagok alkalmazhatók. Elsősorban értékes, például gyógyászatilag aktív vegyületek előállítására szolgálnak közbenső termékként. A VII általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy IVd általános képletű vegyületeket termikusan elbontunk, és kívánt esetben a kapott vegyületben egy R2 formil-csoportot lehasítunk és/vagy kívánt esetben a kapott, védett funkcionális csoportokkal rendelkező acil-gyököt tartalmazó vegyületekben ezeket a csoportokat szabaddá tesszük, és/vagy kívánt esetben a kapott izomer-elegyet az 'egyes izomerekre bontjuk. A kiindulási anyag elbontását előnyösen valamely inert oldószer vagy oldószer elegy jelenlétében, különösen valamely alkalmas szénhidrogén, így alifás vagy aromás szénhidrogén, például magas forráspontú petroléter, benzol, toluol vagy xilol jelenlétében, kb. 50—150 C°, előnyösen kb. 70—120 C° hőmérsékleten végezzük. Emellett kívánt esetben inert gáz, így nitrogén atmoszférában dolgozunk. Az így kapható VII általános képletű vegyületben, ahol R2 formil-csoportot jelent, ezt hidrolízissel, alkoholízissel, ammonolízissel vagy aminolízissel, valamint egy voltaképpen dekarbonilezőszerrel végzett kezeléssel hidrogénatomra cserélhetjük. A hidrolízist megvalósíthatjuk például valamely alkalmas szervetlen bázissal, így alkáli-5 fém- vagy alkáliföldfémhidroxiddal vagy -karbonáttal végzett kezeléssel, például nátrium-, kálium-, kalcium- vagy báriumhidroxiddal vagy -'karbonáttal, valamint egy alkálifémhidrogénkarbonáttal, például nátrium- vagy káliumhid-10 rogénkarbonáttal, vizes közegben. Az alkoholokkal, így rövidszénláncú alkanolokkal, például metanollal vagy etanollal, valamint merkaptánokkal végzett alkoholízist előnyösen a megfelelő alkoholátok vagy tiolátok, 15 így alkálifém-j (rövidszénláncú)-alkanolátok, például nátriummetilát vagy -etilát, valamint gyengén bázikus acilátok, így a:lkálifém-(rövidszénláncú)-alkanoátok, például nátriumacetát jelenlétében valósítjuk meg. 20 Az ammóniával, valamint a kvaterner ammóniumhidroxidokkal, például benziltrimetilammóniumhidroxiddal vagy itetrabutilammóniumhidroxiddal végzett ammonolízis szintén az R2 formil-csoport lehasadásához vezet. Ammónia al-25 kalmazása esetén például kétfázisú rendszerben dolgozunk; ennek során az ammónia, amelyet előnyösen vizes oldat alakjában használunk, kis koncentrációban bejut a szerves fázisba és lehasítja a formil-csoportot. 30 Az aminolízist aminokkal, különösen primer vagy szekunder, elsősorban alifás vagy aromás aminokkal, például etilaminnal, dietilaminnal, pirrolidinnel vagy anilinnel valósíthatjuk meg. 35 Dekarbonilezőszerek például az olyan komplex átmeneti-fém-vegyületek, amelyek szénmonoxiddal stabilis komplexet képeznek, így a tri-szubsztituált trisz-foszfin-ródiumhalogenidek, például a trisz-(trifenil)-foszfin-ródiumklorid. 40 Ezeket előnyösen valamely alkalmas inert oldószerben, például benzolban vagy oldószer-elegyben alkalmazzuk, mimellett kívánt esetben inert gáz, például nitrogén atmoszférában dolgozunk. A formjl-csoport eltávolítását, amelyet például 45 egy dekarbonilezőszer alkalmazásakor előnyösen megnövelt hőmérsékleten végzünk, megvalósíthatjuk közvetlenül a IV általános képletű kiindulási anyagon is. Ilyen körülmények között a termikus bontás az izopropenil-gyök kialakulása 50 közben megy végbe és egyidejűleg a formil-csoport hidrogénatomra cserélődik. A VII általános képletű kiindulási anyagokból ilyen körülmények között előállítható vegyületek például a VIII általános képletű, küönösen a 55 Villa általános képletű vegyületek, mely képletekben R2 hidrogénatomot vagy valamely szerves karbonsav AC2 acil-gyökét, különösen egy fenti, adott esetben helyettesített' alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás, aromás, aralifás, hete-60 rociklusos vagy heterociklusos-alifás karbonsavak acil-gyökét, valamint valamely szénsavfélszármazékok acil-gyökét jelenti, illetve R hidrogénatomot vagy egy rövidszénláncú alkánkarbonsav — beleértve a hangyasavat is — AC2' 65 acil-gyökét képviseli. 7
