161044. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá tiazaciklusos- hidroxil-származékok előállítására
SI -terc.-butiloxi-amino)-azetidin-4-ont 10 ml metilénkloridban feloldjuk, az oldatot 10 ml vízzel hígítjuk és 10 csepp tömény vizes ammónia-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül erősen keverjük, 5 majd a két fázist elválasztjuk. A vizes fázist metilénkloriddál mossuk, a szerves oldatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 15 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. Eközben kis 10 mennyiségű poláros melléktermékeket eluálunk, ezután kapjuk a kívánt 2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-karbo-terc.-butiloxi-amino)-azetidin-4-ont, amely hideg éterből kristályosítva 141 C°-on és szublimálva (128—132 C°/0,001 15 Hgmm) 142—144 C°-on olvad. [apD =—26° + 1° (c = 0,883 kloroformban); ultraibolya abszorpciós spektrum (etanolban): Xmax'- 223 mß (e = 4840); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,03, 5,63, 20 5,84, 6,22, 6,67, 7,32, 7,57, 8,64, 9,45 és 11,65 ju-on. 35. példa A 30. példa szerinti módon kapott nyers 1- 25 -formil-2-izopropenil-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on 0,56 g-ját 20 ml metilénkloridban feloldjuk és összekeverjük 20 ml vízzel és 0,45 ml tömény vizes ammónia-oldattal és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül 30 erősen keverjük. A két réteget elválasztjuk, a vizes fázist metilénkloriddál mossuk és az egyesített szerves oldatokat szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot kloroformban oldjuk és 4 g savasra mosott szilikagélen szűrjük. Ekkor 35 először apoláros, sárga színű frakciót kapunk, -majd kloroformmal utánamosva a tiszta, kristályos 2a-izopropenil-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont kapjuk, amely 157—158 C°-On olvad. A sárga színű frakciót 10 g savasra mo- 40 sott szilikagélen kromatograf áljuk és kloroformmal kimossuk. Az apoláros szennyezések után további mennyiségű kívánt terméket kapunk. 36. példa 45 A 24. példa szerinti módon kapott, 2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont tartalmazó termék fele mennyiségét feloldjuk 5 ml vízmentes dioxán- 50 ban, az oldatot 17 órán keresztül 100 C° hőmérsékleten tartjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyers terméket 1 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk. Az apoláros melléktermékeket 10 ml benzollal és 20 ml 9:1 ará- 55 nyú benzol-ecetsavas etilészter eleggyel és a kristályos 2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont 30 ml 4:1 arányú benzol-ecetsavas etilészter eleggyel kimossuk; -olvadáspont: 156—158 C°. 60 Hasonló módon kapjuk a 2a-(2-acetiloxi-2--propil-merkapto)-3a-(N-karbo-terc.-butiloxi-amino)-azetidm-4-on melegítésével a 2cc-izopropenil-merkapto-3a-(N-karbo-terc.-butiloxi-amino)-azetidin-4-ont. 65 32 37. példa 0,1 g l-formil-2a-izopropenil-merkapto-3a7(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on 5 ml ecetsavas etilészterrel készített oldatát 1 órán keresztül hidrogénezzük 0,2 g 10%-os palládiumozott szén katalizátor jelenlétében, majd szűrjük és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kromatográfiás úton 5 g savasra mosott szilikagélen tisztítjuk és 4:1 arányú benzol-ecétsavas etilészter eleggyel eluáljuk az 1-formil-2a-izopropil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont. Az így kapott termék 30%-a kiindulási anyag. Az infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban) jellegzetes sávokat mutat 3,04, 5,56, 5,89, 6,26, 6,63, 6,72 és 7,67 /í-on. 38. példa 0,5 g 10%-os palládiumozott szén katalizátor 5 ml ecetsavas etilészterrel készített elegyét 25 C°-on előhidrogénezzük, eközben 14,3 ml hidrogént vesz fel. Ezután 0,063 g l-formil-2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-fenilacetil-amino)-azetidin-4-ont adunk hozzá 2 ml ecetsavas etilészterben és az elegyet 2,5 órán keresztül 30 C° hőmérsékleten tovább hidrogénezzük. Szűrés és az oldószer bepárlása után a mariadékot 5 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk. A melléktermékeket 10 ml benzollal és 10 ml 4:1 arányú benzol-ecetsavas etilészter eleggyel eluáljuk és további 15 ml azonos összetételű eleggyel kapjuk az l-formil-2a-izopropil-merkapto-3a-(N-fenilacetil-amino)-azetidin-4--ont mint színtelen olajszerű anyagot, amelynek infravörös abszorpciós spektruma (metilénkloridban) jellegzetes sávokat mutat 3,04, 5,56, 5,92, 6,18, 7,24, és 7,68 ^-on. 39. oldal 0,08 g 2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on 10 ml ecetsavas etilészterrel készített oldatát 45 percen keresztül 0,1 g 10%-os palládiumozott szén katalizátor jelenlétében hidrogén atmoszférában keverjük. A hidrogén felvétele kb. 25 perc múlva megszűnik. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kristályos maradékot metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2a-izopropil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on 128—130 C°-on és 143 C°on olvad (kettős olvadáspont); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,05, 5,63, 5,93, 6,26, 6,58, 6,70, 8,15, 9,21 és 9,41 a-on. 40. példa 0,05 g 2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-karboterc.-butiloxi-amino)-azetidin-4-on 0,5 ml hideg trifluorecetsavval készített oldatát 15 percen keresztül 0 C°^on tartjuk. Az oldat gyengén sárgára színeződik, majd 1 g kristályos nátriumacetát 2 ml vízzel készített oldatával hígítjuk. Az elegyet háromszor 10 ml metilénkloriddál extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, 16
