161044. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá tiazaciklusos- hidroxil-származékok előállítására

29 -karbo-terc.-butiloxi-amino)-azetidin-4-ont, amelynek infravörös abszorpciós spektruma (metilénkloridban) az alábbi jellegzetes sávokat A 14. példa szerinti módon kapott 1-formilmutatja: 3,03, 5,55, 5,85, 6,69 és 7,32 /*. 5 28. példa A 14. példa szerinti módon kapott 1-formil-2oc-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on tartalmú és 10 nyersterméket 50 ml vízmentes benzolban feloldjuk. Az oldatot 17 órán keresztül 80 C° hőmérsékleten tartjuk, majd szárazra pároljuk. A maradék kismennyiségű l-formil-2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil- 15 -amino)-azetidin-4-on mellett főként 1-formil-2a-izopropenil-merkapto-3ot-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont tartalmaz. A nyers terméket tisztítás nélkül feldolgozhatjuk. 20 29. példa A 15. példa szerinti módon kapott nyers 1-formil-2cE-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3oc-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont 50 ml toluolban feloldjuk, és 16 órán keresztül 90 C° 25 hőmérsékleten nitrogén atmoszférában tartjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék tartalmazza az l-formil-2a-izopropenil-merkapto-3ce-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont, amit tisztítás nélkül feldolgozunk. 30 30. péld A 16. példa szerinti módon kapott maradék 0,741 g-ját, ami az l-formil-2a-(2-benzoiloxi-2--propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)- 35 -azetidin-4-ont tartalmazza, 25 ml toluolban feloldunk, és 16 órán keresztül 90 C° hőmérsékleten melegítjük, majd lehűtjük és benzollal hígítjuk. A szerves oldatot hígított vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szá- 40 rítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott l-formil-2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont tisztítás nélkül feldolgozzuk. 45 31. példa 0,051 g l-formil-2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-iamino)-azetidin-4-on 3 ml vízmentes benzollal készített oldatát 0,13 g trisz-trifenil-foszfin-ródiumkloriddal ke- 50 zeljük és 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kezdetben vörös színű oldat barnára színeződik, eközben kismennyiségű csapadék képződik. Lehűlés után a csapadékot leszűrjük, és a szürletet csökkentett 55 nyomáson bepároljuk. A maradékot 5 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk, eközben 5 ml-es frakciókat veszünk el. 10 ml benzollal, 30 ml 9:1 arányú, 25 ml 4:1 arányú és 10 ml 1:1 arányú benzol-ecetsavas etilészter eleggyel, 60 majd 25 ml ecetsavas etilészterrel eluáljuk. A 2—6. frakciók ródium-komplexet adnak, amely az infravörös abszorpciós spektrumban 5,18 /t-on erős CO-abszorpciót mutat. A 10—12. frakciókból kis mennyiségű l-formil-2a-izopropenil-mer- 65 30 kapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont különíthetünk el, a 15—17. frakciókból kapjuk a 2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont különíthetünk el, a 15—17. frakciókból kapjuk a 2a-izopropenilmerkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont, mint amorf anyagot. Az anyagot kristályos alakban kaphatjuk, ha az eluált oldatot 0,5 g savasra mosott szilikagélen szűrjük és 1:1 arányú benzol-ecetsavas etilészter eleggyel eluáljuk. Olvadáspont: 156—158 C°; [a]w

n= = _70° + 2° (c== 0,665 kloroformban) indravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban) jellegzetes sávok 3,07, 5,65, 5,96, 6,2,9 6,59, 6,74 8,19, 9,25 és 9,92 ^-on. 32. példa 0,35 g, a 29. példa szerinti módon kapott nyers l-formil-2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetilHamino)-azetidin-4-on 7,5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát —15 C°-ra hűtjük, 7,5 ml metanollal hígítjuk, és 1 óra alatt 1 ml 0,1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk cseppenként hozzá. A reakcióelegyet 20 percen keresztül —-15 C°-on keverjük, majd 100 ml metilénkloriddal hígítjuk és vízzel mossuk, a vizes oldatot újra metilénkloriddal mossuk. Az egyesített szerves oldatokat szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzolból kristályosítjuk. A kapott 2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítva 157—158 C°-on olvad. Az anyalúgokban levő maradékot 5 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk. Az apoláros melléktermékeket 20 ml benzollal, 60 ml 9:1 arányú és 50 ml 4:1 arányú benzol-ecetsavas etilészter eleggyel és a 2<x-izopropenil-merkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont további 50 ml az előbbiek szerinti eleggyel kimossuk. Ecetsavas etilészterrel az erősen poláros anyagokat eluáljuk. 33. példa A 29. példa szerinti módon kapott nyers terméket, amely az l-formil-2ct-izopropenil-mer^ kapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont tartalmazza, 45 ml metilénkloridban feloldjuk, 45 ml vízzel és 0,9 ml tömény vizes ammónia-oldattal kezeljük és 5 órán keresztül szobahőmérsékleten erősen keverjük. A vizes fázist kétszer 50 ml metilénkloriddal mossuk, az egyesített szerves oldatokat szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítjuk, így tiszta 2a-izopropenil-rmerkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)^azetidin-4-ont kapunk, amely 157— 160 C°-on olvad. A félig kristályos anyalúgokat savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk, így további mennyiségű kívánt terméket kapunk. 34. példa A 27. példa szerinti módon kapott nyers 1-formil-2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-karbo-15