161044. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá tiazaciklusos- hidroxil-származékok előállítására
Í61Ó44 27 28 ridinnel kezeljük, eközben szobahőmérsékleten keverjük. Azonnal gumiszerű csapadék képződik, ami a reakció során megszilárdul. 4 óra múlva metilénkloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Így 2a-(2-etoxikarboniloximetil-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont kapunk, ami metilénklorid és éter elegyéből végzett átkristályosítás után 103— 105 C°-on olvad. [a]TMD = + ir (c=l,133 kloroformban); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,05, 5,63, 5,75, 5,94, 6,27, 6,60, 6,72, 8,18 és ,988 //-on. 22. példa 0,4 g 2a-(2-hidroximetil-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on és 0,52 g 2,2,2-triklór-etoxi-karbonilklorid 6 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 0 C°-on lassan hozzáadjuk 0,6 ml piridin 4 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az adagolás befejezése után az elegyet 3 órán keresztül keverjük, majd 100 ml metilénkloriddal hígítjuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 40 g savasra mosott szilikagélen kromatografáljuk. Benzollal, valamint 9:1 és 4:1 arányú benzol-ecetsavas etilészter elegyével kimossuk a melléktermékeket, főleg a bisz-2,2,2-triklóretil-karbonátot. A 2a-[2-(2,2,2-triklóretoxi-karboniloximetil)-2-propil-merkapto]-3a-(N-feniloxiacetil-amino)^azetidin-4-ont 1:1 arányú benzol-ecetsavas etilészter eleggyel eluáljuk és éter és pentán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 93—95 C°; [a]20 tf= —6°±1° (c=l,17 kloroformban); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,03, 5,63 5,68, 5,92, 6,26, 6,69, 6,70, 7,25 és 8,08 jt-on. 23. példa 0,02 g 2a-(2-hidroximetil-2-propil-merkapto)-3-a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on 0,2 ml ecetsavanhidrid és 0,05 ml piridin elegyével készített oldatát 5,5 órán keresztül 70 C°-on vízmentes körülmények között melegítjük. Az oldó^ szert 1 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot toluolban oldjuk ós az oldószert csökkentett nyomáson újra ledesztilláljuk. így 1--acetil-2a-(2)-acetiloximetil-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont kapunk színtelen, amorf maradék alakjában. R/ = 0,55 (szilikagél lemez, ecetsavas etilészter); infravörös abszorpciós spektrum (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,03, 5,58, 5,77, 5,84, 5,92, 6,27, 6,62, 6,72 és 7,29 //-on. 24. példa 0,08 g 2a-(2-hidroximetil-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-on 25 ml vízmentes benzollal készített szuszpenzióját 0,3 g, 10% ecetsavat tartalmazó ólomtetraacetáttal kezeljük, és keverés közben kb. 10 C°-on nagynyomású higanygőzlámpával (80 watt) vízzel hűtött, Pyrex üvegből készített csőben megvilágítjuk. 45 perc múlva már nem mutatható ki négyértékű ólom-vegyület káliumjodidos keményítős papírral. A reakció során az edény falára tapadó csapadékot időnként levakarjuk. Az elegyhez 1 g „Polystyrol-Hunigbase"-t adunk, 5 amelyet úgy állítottunk elő, hogy 100 g klórmetilpolisztirol [Id. J. Am. Chem. Soc, 85, 2149 (1963)], 500 ml benzol, 200 ml metanol és 100 ml diizopropilamin elegyét rázás közben 150 C°-on melegítettük, szűrtük, 1000 ml metanollal, 1000 10 ml 3:1 arányú dioxán-trietilamin eleggyel, 1000 ml metanollal, 1000 ml dioxánnal és 1000 ml metanollal mostuk és 16 órán keresztül 100 C° hőmérsékleten, 100 Hgmm nyomáson szárítottuk, a terméket 2:1 arányú dioxán-víz elegyben 1 g-on-15 kint 1,55 milliekvivalens sósavval semlegesítettük. Az elegyet 5 percen keresztül keverjük, szűrjük és a szűrletet kb. 30—40 C°-on, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék tartalmazza a 2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3ct-20 (N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont, amit tisztítás nélkül felhasználhatunk. A 2a-(2-hidroximetil-2-propil-merkapto)-3a-(N-karbó-terc.-butiloxi-amino)-azetidin-4-ont hasonló módon, ólomtetraacetáttal kezelve ala-25 kíthatjuk 2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-(N-kiarbo-terc.-butiloxi-amino)-azetidin-4-onná. 25. példa 30 0,12 g l-formil-2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-(N-feniloxi-acetil-amino)-azetidin--4-on 12 ml vízmentes benzollal készített elegyét 6,5 órán keresztül 80 C°-on melegítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 1-formil-35 2a-izopropenilmerkapto-3a-(N-feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-ont gyengén sárga, olajszerű anyag alakjában kapjuk, amit savasra mosott szilikagélen kromatografálva és 9:1 arányú benzol-ecetsavas etilészter eleggyel eluálva tisztít-40 hatunk. Az amorf termék infravörös abszorpciós spektruma (metilénkloridban) jellegzetes sávok 3,05, 5,56, 5,88, 6,28, 6,72 és 7,68 //-on. 26. példa 45 0,075 g l-formil-2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-(N-fenilacetil-amino)-azetidin-4-on és 7,5 ml vízmentes benzol elegyét 6,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 50 Így amorf l-formil-2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-f enilacetil-amino)-azetidin-4-ont kapunk; infravörös abszorpciós spektruma (metilénkloridban): jellegzetes sávok 3,05, 5,56, 5,90, 6,70 és 7,70 //-on. 55 27. példa A 13. példa szerinti módon kapott nyers terméket, amely l-formil-2a-(2-acetiloxi-2-propil-merkapto)-3a-(N-karbo-terc.-butiloxi-amino)-60 -azetidin-4-ont tartalmaz, 15 ml toluolban feloldunk és az oldatot 17 órán keresztül, nitrogén atmoszférában 90 C° hőmérsékleten melegítjük. Az elegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk és így amorf termék alakjában kapjuk a 65 nyers l-íormil-2a-izopropenil-merkapto-3a-(N-14
