161028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 1,4-dihidropiridin-származékok előállítására

3 161028 4 -izopropilmerkaptobenzaldehid, 2-, 3- vagy 4--butilmerkaptobenzaldehid, 4-nitro-6-metilmerkaptobenzaldehid, 2-fenilmerkaptobenzaldehid, 2-, 3- vagy 4-metilszulfinilbenzaldehid, 2-, 3-vagy 4-metilszulfonilbenzaldehid, 2-, 3- vagy 4-etilszulfinilbenzaldehid, 2-metilszulfinil-4-nitrobenzaldehid, 2-metilszulfonil-4-nitrobenzaldehid, benzaldehid-2-szulfonsav, benzaldehid-3--szulfonsav, benzaldehid-4-szulfonsav, 3-nitrobenzaldehid-2-szulfonsav, 4-nitrobenzaldehid-2--szulfonsav. Acil-ecetsavészter-származékok: Formilecetsavas etilészter, formilecetsavas butilészter, acetecetsavas metilészter, acetecetsavas etilészter, acetecetsavas propilészter, acetecetsavas izopropilészter, acetecetsavas butilészter, acetecetsavas (a- vagy ijő)-hidroxietilészter, acetecetsavas (a- vagy j3)-metoxietilészter, acetecetsavas (a- vagy yS)-etoxietilészter, acetecetsavas (a- vagy (ő)-propoxietilészter, acetecetsavas furfurilészter, acetecetsavas tetrahidrofurfurilészter, acetecetsavas allilészter, acetecetsavas propargilészter, acetecetsavas hexilésztert, propionilecetsavas etilészter, butirilecetsavas etilészter, izobutirilecetsavas etilészter. Amin-származékok: Metilamin, etilamin, propilamin, izopropilamin, butilamin, l-hidroxietilamin-2, 1,3-dihidroxiizopropilamin, benzilamin. A találmány szerinti új vegyületeket gyógyszerként felhasználható anyagok, melyek széleskörű és sokoldalú gyógyászati hatásspektrummal rendelkeznek. Állatkísérleteknél a következő fontosabb hatások voltak bizonyíthatók: 1. Parenterális, orális és nyelvalatti adagolással a vegyületek a koszorú erek jelentős és hosszantartó tágulását eredményezik. A koszorú erekre gyakorolt hatáshoz ezzel egyidőben egy nitrithez hasonló, szíverősítő hatás is járul, továbbá energiamegtakarítással befolyásolják illetőleg megváltoztatják a szív anyagcseréjét. 2. A vegyületek a szíven belüli ingerképző- és ingervezető-rendszer ingerelhetőségét leszállítják, és gyógyászati dózisokban kimutatható fibrilláció-ellenes hatást eredményeznek. 3. A vérerek sima izomzatának feszültsége a vegyületek hatására erősen csökken. Ezt az érgörcsoldó hatást az egész érrendszerben, vagy többé-kevésbé egy meghatározott érrendszerben (pl. a központi idegrendszerben) elszigetelten is megtalálhatjuk. 4. Ezek a vegyületek a normális és magas vérnyomású állatoknál a vérnyomást csökkentik és így mint vérnyomáscsökkentő szerek is felhasználhatók. 5. A vegyületeknek erős izom-görcsoldó hatásuk van, mely különösen a gyomor-bélrendszer, az urogenitális és a légzőrendszer sima izomzatára hatásos. 1. példa: 2,6-Dimetil-4-(2'-metilmerkaptofenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter 6 g 2-metilmerkaptobenzaldehidet 10 ml acetecetsavas-metilészterrel és 5 ml ammóniumhidroxiddal 60 ml metanolban több órán keresztül forrásponton melegítjük, aktív szén hozzá-10 adásával szűrjük, majd hűtés és szűrés után fehér kristályokat (9 g, 55%) kapunk. Op. 178 CC (metanol). Hasonló módon állítjuk elő a következő velő gyületeket: a) 2,6-dimetil-4-(4'-metilmerkaptofenil)-l ,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 64%. Op. 174—176 °C, 20 b) 2,6-dimetil-4-(2'-metilszulfinilfenil)-l,4--dihidr opiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 72%. Op. 280 °C, c) 2,6-dimetil-4-(2'-metilszulfonilfenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilésztei 25 Term.: 65%. Op. 272 °C, d) 2,6-dimetil-4-(2'-metilszulfonilfenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter. Term.: 60%. Op. 232 °.C, e) 2,6-dimetil-4-(4'-metilszulf onilf enil)-l ,4-30 -dihidropiridin-3,4-dikorbansav-dimetilészter. Term.: 70%,. Op. 228 °C, f) 2,6-dimetil-4-(3'-nitro-4'-metilmerkaptofenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 73%. Op. 202 °C, 35 g) 2,6-dimetil-4-(3'-nitro-6'-metilmerkaptofenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 76%. Op. 177 °C, h) 2,6-dimetil-4-(2'-metilmerkaptofenil)-l ,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-diallilészter 40 (olaj). Term.: 92%. 2. példa: 45 1,2,6-Trimetil-4-(4'-metilszulf onilfenil)-l ,4--dihidropiridin-3,5-dikarbpnsav-dimetilészter 10 g 4-metilszulfonilbenzaldehidet, 12 ml acet-50 ecetsavas metilésztert és 4 g metilamin-hidrokloridot 30 ml piridinben 1—2 óra hosszat kb. 100 °C-ra melegítjük. Vízreöntés után szűrjük, vízzel mossuk és 500 ml metanolból átkristályosítjuk. Világossárga kristályokat kapunk (16 g, 55 68%). Op. 188 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 60 a) l,2,6-trimetil-4-(4'-metilmerkaptofenil)-l,4--díhidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilészter. Term.: 70%. Op. 125 °C, b) l,2,6-trimetil-4-(2'-metilmerkaptofenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilész-65 ter. Term.: 42%. Op. 125 °C, 2