161014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidin-szhármazékok előállítására
21 161014 22 összekevertünk 0,25 g laktózzal és 0,05 g keményítővel, a keveréket alkohollal, vagy alkoholos polivinil pirrolidonnal, vagy azonos rész víz és alkohol keverékével granuláltuk, a granulátumot 40 °C-on megszárítottuk, sikosító- 5 szerként hozzáadtunk 0,005 g magnéziumsztearátot, és a keveréket közvetleniül 0,5i55 g-os tablettákká sajtoltuk. 39. példa: 41. példa: Tablettákat készítettünk a 38. és 39. példákban leírt módon, azonban Nn[2-<3-klór-fenoxi)-propU]-anilino-acetamidin hidroklorid helyett, azonos mennyiségű: (a) N-{2-!5fenoxi)-propil]-N1 H(metil)-anilino-aoetamidin p-foluol-szulfonátot, és '(b) N42-(iSenoxi)-propü]-2,ß-dimetil-a,nilino-acetamidin naftalin-2-szulfonátot használtunk. N-'[2-(3-klór-fenoxi)-jpropil]-anilino-aoetamidin hidroklorid Polietilónglikol 1000, monocetil éter, emulgeáló viasz (Angol Gyógyszerkönyv) 0^5% súly/súly 30,0% súly/súly 10 Tablettákat készítettünk oly módon, hogy 0,05 g finoman porított N-[2-(3-klór-fenoxi)-propl]^anilino-acetamidin hidroklaridot azonos 13 mennyiségű alkohollal és vízzel granuláltunk, sikosítószerként hozzáadtunk 0,0005 g magnéziumsztearátot, és a keveréket közvetlenül 0,0505 g-os tablettákká sajtoltuk. 20 40. példa: Tablettákat készítettünk a 38. és 39. példákban leírt módon, a 3-fldór-fenoxi-vegyület he- 25 lyett N-[2-i(fenoxi)-propil]-anilino-aoetamidin p-toluol-szulfonátot alkalmazva. 30 35 40 42. példa: Helyi alkalmazásra kerülő készítményt .állítottunk elő a következő alkatrészekből: 4ö 50 Folyékony paraffin (Angol Gyógyszerkönyv, 1963) 20,0% súly/súly 55 Fehér, lágy paraffin (Angol Gyógyszerkönyv, 1963) feltöltve 10,0,0% súly/súlyra. 60 Az anilino-acetamidin hidrokloridot és folyékony paraffint péppé kevertünk össze, ehhez hozzáadtuk az emulgeáló viaszt és a fehér, lágy paraffint, összekevertük, és lehűtöttük. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű amidinok — e képletben W1 és W 2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig —GH=CH— csoportot, vagy —S— atomot képviselhetnek és a W1 , ill. W2 tagot tartalmazó gyűrűik egyike vagy mindkettő adott esetben egy vagy több helyzetben halogénatommal és/vagy rövidszénláncú alkil- és/vagy rövidszénláncfú alkoxi- és/vagy hidroxilés/vagy trifluormetil- és/vagy fenilés/vagy fenoxi- és/vagy fenil-(rövidszénláneú)-alkil- és/vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoporttal helyettesítve lehet, A1 kétvegyértékű, egyenes vagy elágazó láncai, 2—6 szénatomot és egy kétvegyértékű kén- vagy oxigénatomot tartalmazó (tia/oxa)-alkilén-lánc, amelyben legalább két szénatom áll az említett kétvegyértékű atom és az —NH— csoportok között, • A2 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkilénlánc, Z hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (IIc) általános képletű vegyületet (nitrilt) — ahol W2 , A 2 és Z jelentése a fentivel egyező — egy (IIb) általános képletű primer aminnal, vagy savaddíciós sójával — ahol W1 és A 1 jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy b) valamely (líd) általános képletű vegyületet . (imido-észtert, ill. -tioésztert) — ahol W2, A2 és Z jelentése a fentivel egyező, D pedig alkoxi- vagy alkiltio-csoportot képvisel — egy (IIb) általános képletű primer aminnal — ahol W1 és A 1 jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy e) valamely a (líd) képletnek megfelelő vegyületet (tioamidot) — ahol W2 , A 2 és Z jelentése a fentivel egyező, D pedig merkapto-csoportot képvisel —, ül. ennek a (C) reakcióegyenlet szerinti tautomerjét egy (IIb) általános képletű primer aminnal — ahol W1 és A 1 jelentése a fentivel egyező — reagáltatjuk adott esetben valamely nehézfémsó, célszerűen cinkvagy higany(II)-halogenid jelenlétében, vagy d) valamely, a (líd) képletnek megfelelő vegyületet (amidint) — ahol W2 , A 2 és Z jelentése a fentivel egyező, D pedig aminocsoportot képvisel —• egy (IIb) általános képletű primer aminnal, vagy savaddíciós sójával — ahol W1 és A1 jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy pedig e) valamely (Ha) általános képletű imidoil-halogenidet — ahol W1 , W 2 , A 1 , A 2 és Z jelen-11
