161004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF1 -típusú prosztaglandin-analógok előállítására
33 4. példa: e-^xo-Ctreo-l'^'-dihidroxiheptüJ-aq-íe^karbometoxihexil)-biciklo|3.1.01Íiexan-3-on. (XXVI. képlet, R7 — CH 3 ). A fenti 3. példában leírt módon 500 mg transz izomerből 180 mg kevésbé poláros glikolt és 110 mg polárosabb glikolt kapunk. Ezeket nem nyerjük kristályos állapotban, de vékonyréteg-kromatográfiás viselkedésük megfelel annak a két glikolnak, melyeket a fentiekben a XXIV. képletű cisz-vegyület (R7 = CH3) perhangyasawal végzett hidroxilezésével kaptunk (R/ = 0,62 és 0,46 bórsavval kezelt lemezeken). 5. példa: 6-Exo-(eritro-l, ,2'-jhidroxiheptil^-2^(6"-kar l bo;metoxLhexil)-biciklo[3.1.0]ihexan-3-on. (XXVI. képlet, R7 = CH3), Az előbbiekben leírt módszerrel azonosan 0,50 g 6-exa-(r-cÍ5z-heptenil)-2/?-(6"-karbometQxihexil)-bicikla[3.1.0]hexan-3-Qnt (XXIV. képlet) lift ml piridinben 0,42 g ozmiumtetroxiddal kezelünk. A nyers termék kromatografálása 283 mg kevésbé poláros eritro izomert (XXVI. képlet, R7 = CH3) eredményez, ennek olvadáspontja 42° (éter-Skellysolve B elegyből), R/ = 0,40 szilikagélen, etilacetáttal futtatva. Analízis a C21H36O0 képlet alapján: Számított: C= 68,44%; H = 9,85%; Talált: C—68,21%; H = 9,80%, A polárosabb eritro izomer 148 mg kristályos anyag, melynek olvadáspontja 58—59" (éterből, R/ = 0,19). Analízis.: Talált: C = 68,27%; H—9,97%, Ez a két glíkol közel azonos IR- és NMR-spektrummal rendelkezik: v=340O; 1735, 1745, 1240, 1200s 1170v 1060, 735 cm"* és 3;65 <5-nál egy 3 protonos szingulett (OCHg), 3^4—2,9 á-nál 4 protonos multiplett (karbinol- és hidroxilprotonok) végül 0>48 #-mál a 6-endo~ciklopropil hidrogénje észlelhető. 6. példa: erExoT-(treo-l',2'-dihidroxiheptil)-2^-(6"-karbo~ metoxmexil)-biciklo[3.1.0]hexán-3-on. (XXVI. képlet, R7=CH S ). 0,50 g 6-exo-(l'-transz-heptenil)-2^-(8"-kaT'l>oxihexil)-biciklo[3.1.0]hexán-3-on (XXlV: képlet) a fentiekben megadott módszerrel ozmiumtetroxiddal hidroxilezve 219; mg kevésbé poláros treo izomert és 129 mg polárosabb treo izomert 34 (XXVI. képlet R 7 = CH 3 ) eredményez. A kevésbé poláros anyag olvadáspontja éter-Skellysolve B elegyből kristályosítva 46—47°, R/ = = 0,40 (szilikagél lemezen etilacetáttal futtat-5 va). Analízis a CaiH^Os képlet alapján: Számított: C = 68,44%; H = 9,85%; Talált: C = 68,31%; H = 9,75%. 10 A polárosabb treo izomer olvadáspontja éterből átkristályosíiva 77—78°, R/ = 0,23. Analízis: Talált: C = 68,58%; H= 10,11%. 15 A XXVI. képletnek megfelelő (R7 = CH 3 ) ß-oldallánccal rendelkező négy glikolnak szilikagéllemezen végzett vékonyréteg-kromatográfiája, a lemezeket 10%-os metanolos bórsavval bepermetezve és 70°-on 30 percig szárítva, a 20 következő R/ értékeket eredményezte: a kevésbé poláros eritro 0,75, a, kevésbé poláros treo 0i70, a polárosabb treo 0,60 és a polárosabb eritro 0,46. 25 A treo izomerek IR- és MMR-spektruma nagyon hasonló a fenti eritro izomerekéhez. 7. példa: 3« dú-Prosztaglandin Ei-njetilészter és d,l-15-izoprosztaglandin Ei-metilészter. A. 509 mg XXVI. k^plétű a-oldalláncú (R7 = 35 = CH3) polárosabb eritro izomer 9 ml piridinnel készült oldatát 0°^ra hűtjük és 1,3 ml metánszulfonilkloriddal kezeljük. Egy órai 0°-on való reagáltatás után a jégfürdőt eltávolítjuk és az elegyet további egy óra hosszat keverjük. 4P Ezután újból 0°-ra hűtjük, jeget adunk hozzá és a terméket metilénkloriddal extraháljuk. A' kivonatot híg hideg sósavval mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. Ez a nyers dimezilát maradék vékonyréteg-kroimatográfiával lényegében véve egy foltot ad, erős infravörös abszorpciót mutat 1740, 1350, 1175 és 910 cm-nél és a tömegspektrumban kiemelkedő ion-csúcsokat 332- (14—2 GH3SO3H), 301 (332—31) és 300 (332—32) tömegegységnél. A szokásos g0 kromatográfiás tisztításhoz nem elég stabil. Az anyagot feloldjuk 27 ml acetonban. 13,5 ml vízzel hígítjuk és a kapott oldatot 6 órán keresztül 25°-on tartjuk. Az elegyet vákuumban betöményítjük, metilénkloriddal extraháljuk, a kivonatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 50 g szilikagélen végzett kromatográfiaival és növekvő mennyiségű etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-vel végrehajtott eluálással a következő anyagokat kapjuk: 60 A. 75 mg ismeretlen, nagyon kevéssé poláros termék; B. 389 mg két glikol-monomezilát elegye; C. 27 mg (5,3%) d,l-15^izoprosztaglandm Et -65 -ímetilészter R izomerje; ti
