161003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF1 típusú protaglandin- analógok előállítására
23 161003 24 azt az előbbiekben már más XXVII. általános képletű vegyületeknek VIF. , általános képletű vegyületekké, illetőleg más XXVIII. általános képletű vegyületeknek IX'. általános képletű vegyületeikké történő átalakítására leírtuk. Azokat a XXVII. általános képletű bisz-szulfotnsavészterefcet, melyekben R7 /J-helyzetben 3 klóratommal, 2 vagy 3 brómatommal, illetve 1, 2 vagy. 3 jődatommal helyettesített etilgyök, a megfelelő XXVI. általános képletű glikolokból állítjuk elő, a fentiekben más XXVI. általános képletű glikoloknak XXVII. általános képletű vegyületekké történő átalakítására már leírt módon. Azokat a XXVI. általános képletű glikolokat, melyekiben R7 ^-helyzetben 3-klóratonimal, 2 vagy 3 brómatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyök, a megfelelő XXIV. általános képletű olefinek vagy XXV. általános képletű epoxidok hidroxilezésével állítjuk elő, ahogyan azt más XXIV. általános képletű vegyületeknek XXVI. általános képletű vegyületekké, illetve más XXV. általános képletű vegyületeknek XXVI. általános képletű vegyületekké történő átalakítására már leírtuk az előbbiekben. Más módszer szerint ezeket a halogénetilésztereket a XXVI. általános képletű glikolsavaknak (R7 hidrogénatom) a megfelelő halogénetanollal végzett észterezésével állítjuk elő, például /?,/?,'/?-triklóretanollal, ha a kívánt halogénetilgyök —CH2CCI3. Ezt az észterezést úgy valósítjuk meg, hogy a XXVI. általános képletű giikolsavat a halogénetanollal egy karbodiimid, pl. diciklohexilkarbodiimid és valamilyen bázis mint pl. piridin jelenlétében reagáltatjuk. A kívánt halogénetilésztert rendes körülmények között kb. 25 °C-on végzett néhány órai reakcióval megkapjuk a fenti reakcióelegyből, előnyös módon ahhoz valamilyen inert hígítóiszert, így pl. diklórmetánt hozzátéve. Az észterezési reakoióhoz szükséges XXVI. általános képletű glikolsavakat a XXIV. általános képletű olefinsavak hidroxilezésével állítjuk elő, ahogy azt az előbbiekben más XXIV. »XXVI. átalakításokra nézve már leírtuk. Azokat a XXIV. általános képletű olefineket, melyekben R7 '^-helyzetben 3-klőratommal, 2 vagy 3 brómatómmal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyök, a megfelelő halogénetanollal, pl. triklóretanollal (CCI3CH2QH) végzett észterezéssel állítjuk elő, úgy ahogy azt a fentiékben a XXVI. általános képletű (R7 = = H) gliikolsavak észterezésére leírtuk. A szükséges XXIV. általános képletű olefinsavakat (R7 = hidrogénatom) a megfelelő észterek elszappanosításával vagy hidrolizálásával állítjuk elő. Ez a reakció azonban nehezen valósítható meg az a-izomernek a /Mzomerré vagy a ,/J-izomemek a-izomerré történő részleges izomerizációja nélkül. Ezért előnyösen a XXIV. általános képletű olefinészter gyűrűbeli karbomlcsoiportját nátriumbórhidriddel hidroxilgyökké redukáljuk, majd ezt az észtert elszappanosítjuk. Ez az utóbbi reakció könnyen és izomeirizáció nélkül végbemegy. Ezután a kapott szabad karboxil-gyöktoel rendelkező Mdroxiolefint visszaoxidáljúk XXIV. általános kép-S létű (R7 most hidrogénatomot jelent) ketoolefiinné. Ehhez az utóbbi oxidációhoz olyan reagenst kell használni, amelyik nem változtatja meg a —CR^CÍ^Rs gyököt a XXIV. általános képletű vegyületekben. Erre az oxidációra a 10 Jones-reagens alkalmas [lásd: J. Chern. Soc. (London) 39 (1946)]. Ezt a három reakciót, nevezetesen a nátriunibórhidrideis redukciót, az elszappanosítási és az oxidációt olyan módszerekkel végezzük, amelyek a szakértők által ál-15 talánosan ismertek. Jóllehet, ezt a második reakcióutat a VII. és IX. általános képletű szabad savak előállítására exo-vegyületeikre nézve mutattuk be az A reak-20 cióábrán, a módszer ugyanúgy alkalmazható, ugyanazokkal az eljárási lépésékkel és technikai fogásokkal, a fentiekben már megemlített megfelelő endo-sorozatbeli vegyületek esetén is. 25 Egy harmadik eljárásmód értelmében a VII. általános képletű szabad savakhoz a XXX. általános képletű ketálokból kiindulva jutunk, ebben a képletben R2, R3, R4 és C„H2n jelentése az 'előbbiekbein! megadott, R8 hidrogénatom, 30 1—8 szénatomos alkilgyök, 3—10 szénatomos cikloalkilgyök, 7—12 szénatomos aralkdlgyök, fenilgyök, vagy 1—3 klóratommal vagy 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített fenilgyök; a két R12 helyettesítő mindegyike 1—6 szénato-35 mos alkilgyök, vagy összekapcsolódva 2—6 szénatomos 1,2-alkilén- vagy 1,3-alkiléngyök; a —' jel azt jelenti, hogy a —AE^n—COORg gyök kapcsolódása a gyűrűhöz a- vagy ^-konfigurációjú, és a —CR4=CR2R3 gyök tekintetében a 40 konfiguráció exo vagy endo lehet. Amennyiben mind a két R12 helyettesítő alkilgyök, úgy ezeket a ketálokat úgy állítjuk elő, hogy a XXIV. általános képletű ketoolefineket (R7 = R8 a fenti meghatározás szerint), melyekben a konfigurá-45 ció a —CR4=CR2R3 gyök tekintetében exo vagy endo, egy HC(ORi2)3 általános képletű ortohangyasavészterrel reagáltatjuk, melyben R12 az előbbiekben megadott jelentésű. Ha az R12 helyettesítők összekapcsolódva 1,2-alkilén- vagy 50 1,3-alkilénlánoot képviselnek, ugyanilyen XXIV. általános képletű ketoölefint, melyben R7 he^ lyébe R8 lép reagáltatunk valamely 2—6 szénatomos 1,2-glikollal vagy l,3^glikollal, valamilyen erős sav, különösen szulfonsav, mint pl. 55 p-toluolszulfonsav jelenlétében. A 2—6 szénatomos 1,2-aIkiléngyakökre példák: —CH2—CH2—, —CH2 —CH(CH 3 )—, —CH(CH 3 )^CH(CH 3 )—, —C(CH3 )2^CH 2 —, —C(CH 3 ) 2 —C(CH 3 ) 2 — és —CH2 —CH(CH 2 CH 3 )—. A 3—-6 szénatomos 1,3-60 -alkiléngyökök példái: —CH2 —CH 2 —CH 2 —, —CH2 —CH(CH 3 )—CH 2 —, —CH(CH 3 )—CH 2 — _.CH2 —, —CH(CH 3 )—CH(CH 3 )—CH 2 — és —CH2 —C(CH 3 ) 2 —CH 2 —. Az 1,2-glikolok és az 1,3-glikolok példái: megfelelnek a fenti 1,2-3S -alkilén- és 1,3-alkiléngyök ökre megadott pél-12
