161001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-ramnozidok előállítására

161001 11 12 13. példa: 22-Metil-kpnvallatoxin-aeetonid 650 mg (1,15 mmól) 22-metü-Jkonvallatoxinból a 2. példával analóg módon eljárva 634 mg (az elméletinek 90%-a) 22-metü-konvallatoxin-aoetonidot kapunk. Olvadáspontja 132—136 °C. Rf-értéke: 0,5 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletüketon és xilol 5:2 arányú elegye). 14. példa: 22-Metil-konvallatoxin-aoetoinid-aoetát 400 mg (0,6 mmól) 22-metil-konvallatoxin-acetonidból a 3; példával analóg módon eljárva 390 mg (az elméletinek 94%-a) 22-nnetiI-konvallatoxin-acetonid-aeetátot kapunk. Olvadáspontja 125 °C. Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF, Merck oég, kifejlesztőszer: metiletüketon és xilol 5:2 arányú elegye). 15. példa: 22-Metil-konvallátoxol-acetonid 400 mg (0,6 mmól) 22-metil-konvallatoxin-acetonidnak és 516 mg (2 mmól) litium-tri-terc.-butoxi-alumíniumhidridnek 10 ml tetraihidrofuránnal készült oldatát 1 óra hosszat 0 °C-on keverjük. 10%-os ecetsavval semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vizes telített káliumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, megszárítjuk és vákuumban az oldószert ledesztilláljuk. További tisztítás céljából a maradékot kovasavgélen kromatograf áljuk. (Szemcseméret: 0,2—0,5 mm, rendszer: kloroform és aceton 5:1—1:1 arányú elegye). Kitermelés: 76 mg (az elméletinek 69%-a). Olvadáspontja 108—113 °C. Rf-értéke: 0,25 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5 : 2 arányú elegye). Gyógyászati felhasználásra a találmány szerinti vegyületek a szokásos gyógyszerkészítményeikké dolgozhatók fel. A legkisebb és legnagyobb egyszeri adag 0,125 mg és 2,00 mg között van.'A következőkben néhány gyógyszerkészítményt adunk meg. A) Tabletták Egy tabletta tartalma: 22-metil-evomonozid tejcukor burgonyakeményítő zselatin magnéziumsztearát 0,25 mg 85,75 mg 30,00 mg 3,00 mg 1,00 mg 10 15 20 25 Előállítás: A hatóanyagot 10-szeres mennyiségű tejcukorral alaposan eldörzsöljük. A keveréket a maradék tejcukorral és a burgonyakeményítővel összekeverjük, és zselatin 10%-os vizes oldatával 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. 40 °C-on szárítjuk. A megszárított granulátumot újból egy l'OO mm lyukbőségű szitán granuláljuk és magnéziumsztearáttal összekeverjük. A A keverékbői tablettákat préselünk. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, lapos osztórovátkával. B) Drazsék Egy drazsémag tartalma: 22-fluorevom.onozid tejcukor kukoricakeményítő polivinipirrolidon magnéziumsztearát 0,25 mg 32,25 mg 15,00 mg 2,00 mg 0,50 mg 50,00 mg 30 Előállítása: A hatóanyagot 10-szeres mennyiségű tejcukorral alaposan eldörzsöljük, a maradék tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverjük' és a polivinilpirrolidon 15%-os vizes oldatával 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A 40 °C-on megszárított anyagot újból átpréseljük a fenti szitán, magnéziumsztearáttal öszszakeverjük, majd drazsémagokiká préseljük. Magsúly: 50 mg. Bélyeg: 5 mim, domború. Az így előállított drazsémagokat ismert módon, főleg cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 85 mg. 35 40 45 50 55 60 C) Drazsék Egy drazsémag tartalma: 22-metil^evomonozid tejcukor kukoricakeményítő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát Előállítás: 0,125 mg 32,375 mg 15,0 mg 2,0 mg 0-5 mg 50,0 mg 1.20,00 mg 35 A B) példával azonos módon állítjuk elő. i