161001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-ramnozidok előállítására

161001 13 14 D) Cseppek 100 ml cseppoldat tartalma: 22-fluorevomonozid 0,0125 g szacharin-nátrium 0,3 g szorbinsav 0,1 g etanol 30,0 g likőrkivonat (Haarm& Reimer) 1,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 g-ra Előállítás: A hatóanyag és a likőrkivonat alkohollal készült oldatát összekeverjük a szorbinsav és szacharin vízzel készült oldatával, és rostmentesen szűrjük. 1 ml cseppoldat tartalma 0-125 mg. A desztillált vízben egymás után feloldjuk a borkősavat, a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Desztillált vízzel a megadott térfogatúra feltöltjük és csíramentesen szűrjük. Töltés: fehér 3 ml-es ampullákba nitrogéngáz alatt. Csíramentesítés: 20 percig 120 °C-on. F) Kúpok Egy kúp tartalma: 22-fluorevomonozid tejcukor kúp alapanyag (pl. Witepsol W 45) Előállítás: 0,25 mg 4,75 mg 1695'00 mg 1700,00 mg A tejcukorral eldörzsölt hatóanyagot bemerülő homogenizátorral bekeverjük a megolvasztott és 40 °C-ra lehűtött kúp alapanyagba. 37 °C-ra lehűtjük és gyengén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly: 1.7 g. 10 15 28 G) Kúpok Egy kúp tartalma: 22-metil-evomonozid tejcukor kúp alapanyag (pl. Witepsol W 45) 0,125 mg 4,875 mg 1695,000 mg 1700,000 mg E) Ampullák X 25 Rjt Egy ampulla tartalma: R2 22-metil-evomonozid 0,25 mg R4 polietilénglikol 600 150,00 mg borkősav 5,0 mg 30 R4 desztillált vízzel kiegészítve 3,0 ml-re Előállítás: az2 35 40 45 50 55 60 Előállítás: Az F) példával azonos módon állítjuk elő. Szabadalmi igénypontok: I. Eljárás az I általános képletű új kardenolid-ramnozidok előállítására — ebben a képletben fluoratomot vagy metilcsoportot, hidrogénatomot vagy acetilcsoportot' R2 és R3 hidrogénatomot, acetilcsoportot vagy együtt O-izopropilidéncsoportot, és metilcsoportot és R5

hidrogénatomot, vagy formil- vagy hidroximetilcsoportot és R5 hidroxilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) Olyain I általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R4 metilvagy hidroximetilcsoportot jelent, egy II általános képletű szteroidésztert — ebben a képletben X Rß R4

' a fenti jelentésű' kevés szénatomos alkilcsoportot, Rí', R2' és R3' a hidroxilcsoportok megvédésére alkalmas könnyen lehasítható védőcsoportokat, és metilcsoportot és R5' hidrogénatomot vagy egy védőcsoporttal megvédett hidroximetilcsoportot és R5' hidroxilcsoportot jelent — R bázis jelenlétében ciklizálunk, majd a védőcsoportokat lehasítjuk' vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 metil- vagy formilcsoportot jelent, egy III általános képletű kardenolidot — ebben a képletben X a fenti jelentésű és R4

metilcsoportot és R5 hidrogénatomot vagy R4

formilcsoportot és R5 hidroxilcsoportot jelent — egy IV általános képletű a-L-ramnopiranozil-65 halogeniddal" — ebben a képletben Ac acilcso-7