161001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-ramnozidok előállítására

9 dával analóg módon eljárva 3/5,5/?,l"fy?,19,21--pentahidroxi-349-diacetil-21-i(2-dietilfoszfon,OT-2-fluoraoetil)-20-oxo-5/?-jpregnánt kapunk. Rf-értéke: 0,25 (kövasavgél HF, Merck oég, kifejlesztőszer: roetiletilketon és xilol 1:1 ará- 5 nyú elegye). Az így kapott észtert 1-75 g (17 mmol) kálium-terc.-jbutiláttal a 6a példával analóg módon Ciklizáljuk. 1,9 g (az elméletinek 38%-a) 22- io -f luor-k-sztrof antidol-3,19-diaeetátot kapunk. Rf-értéke: 0,35 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketoin és xilol 1:1 arányú elegye). 15 b) 22-Fluor-k-sztrofantidol 1,9 g 22-fluor-k-sztrofantidol-3,19-diaeetátot a 6b példával analóg módon elszappanosítva 1,6 g (az elméletinek 98%-a) 22-fluor-k-sztrofanti- 20 dőlt kapunk. Rf-értéke: 04 (kövasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). 25 c) 22-Fluo<r-k-sz:trof antidin 1,6 g (2,8 mmól) 22-fluor-k-sztrofantidolnak 20 ml piridinnel készült oldatához 1,6 g (16 mmól) krómtrioxidnak 20 ml piridinnel és 2 ml :iQ vízzel készült oldatát adjuk, és 2 óra hosszat 0 °C-on keverjük. A felesleges klómtrioxidot metanollal elbontva vizet adunk hozzá, és kloroform és metanol 4:1 arányú elegyével extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vizes nátri- _ umhidrogénszulfit oldattal mossuk. Szárítás uián az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és 0,9 g (az elméletinek 56%-a) 22-fluor-sztrofántidint kapunk. Rf-értéke: 0-55 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xi- .. lel 5:2 arányú elegye). d) 22-FÍuor-konvallatoxin 0,9 g (2,1 mmól) 22-f luor-k-sztrof antidinből és 4 g (11 mmól) triacetoramnozilbromidból a 6c példával analóg módon 530 g (az elméletinek 41%-a) 22-fÍuor-konvallatoxint kapunk. Olvadáspontja 212—215 °C. Rf-értéke: 0,55 {kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metil- SD etilketon vízzel telítve). 10. példa: 55 22-Fluor-könvallatoxin-acetoníd 2 g (3,5 mmól) 22-fluor-konvallatoxinból a 2. példával analóg módon eljárva 0,96 g (az elméletinek 44%-a) 22-fluor-konvallatoxin-aceto- 6° nidot kapunk. Olvadáspontja 165—170 °C. Rf-értéke: 0-7 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). 65 10 11. példa: 22-Fluor-kionvallatoxín-acetónid-aiaetát 0,6 g (1 mmól) 22-fluor-könväUatoxin-acetonidból a 3. példával analóg módon eljárva 0,2 g (30,5 %-a az elméletinek) 22-fluo,r-konvallatoxin-acetonid-acetátot kapunk. Olvadáspontja 137—143 °C. Rf-értéke: 0,75 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). 12. példa: a) 22-Metil-k-sztrofantidöÍ-3,19-diaeetát 4,7 g (10 mmól) 3^5'/?,14^,19,21-pentahidroxi-3,19-díaoetil-20-oxo-5^-pregnánböl, 3,1 g (15 mmól) 2-dietUfoszfano-2-metileoetsavból és 3,1 g (15 mmól) diciiklohexilkarbodiimidbŐl 6a példával analóg módon eljárva 3/?,5/?,14/?,19,21-pentähJdroxi-3'19 diacetil-21-(2-dietiÍfoszfono-2-Tnetilacetil)-20-oxo-5/?-preg,nánt kapunk. Rf-értéke: 0,25 (kovasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye), A kapott észtert 2,5 g (20 mmól) káliumterc.-butiláttal a 6a példával analóg módon ciklizáljuk. 1,4 g (az elméletinek 25%-a) 22-metil-k-sztrofantidol-3,19 diacetátot kapunk. Rfértéke: 0,6 (kovasavgél HF, Merek cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). b) 22-Metil-k-s2trofantidol 3 g (6 mmól) 22-metil-k-sztroifa.nitidol"3,19'-di'acetátot a 6b példával analóg módon élszappanősítünk. 2,3 g (az elméletinek 92%-a) 22-me* til-k-sztrofantidolt kapunk. Rf-értéke: 0,3 (köivasavgél HP, Merck oég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). , e) 22-MetÜ-k-sztrófantidm 2,3 g (5,5 mnlól) 22»metil«k-$ztrofantidölt a 9c példával analog módon oxidálunk. 1,5 g (az elméletinek B8ö/9*a) 22-miertal-ik-S2ttt3faíitiidint kapunk, Rf-értéké: 0,4 (kövasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon és xilol 5:2 arányú elegye). d) 22-Metil-ko;nvalilatoxin 1,5 g (3,6 mmól) 22-metil-k-sztrof antidinből és 3 g (7,2 mmól) triacetoramnozilbromidból a 9d példával analóg módon eljárva 710 mg (az elméletinek 51%-a) ;22-metil-konvallatoxint kapunk. Olvadáspontja 125 °C (nent kristályosodik). Rf-értéké: 0,3 (kövasavgél HF, Merck cég, kifejlesztőszer: metiletilketon vízzel telítve). 5