160959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperidil-szteroidok előállítására
7 8 3/ 5-acetoxi-20-(R)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-' -2']-5a-pregn-16-én kristályos maradékként kiválik. Ciklohexánból való átkristályosítás után kapott tűkristályos termék 172 C°-on olvad. 300 mg ilymódon kapott 3yS-acetoxi-20(R)-[r-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-5a-pregn-16-ént feloldunk 9 ml abszolút tetrahidrofuránban és ezt az oldatot lassan 300 mg litiumalumíniumhidrid 9 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatába csepegtetjük. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még egy ideig hagyjuk utánreagálni, majd szobahőmérsékletre hűtjük, a feleslegben levő redukálószert víz hozzáadása útján elbontjuk, a kivált csapadekot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kristályos maradék a 20(R)-[5'(S)-metil-piperidil-2']-5a-pregn-16-en-3j(?-ol benzolból való átkristályosítás után 179 C°-on olvad. IR-színképe azonos a 2. példa szerint kapott termékével. 6. példa 11,0 g 1—5. példák szerint előállított 3j#-acetoxi-20(R)- [1 '-cián-5'(S)-metil-piperidil-2'] -5a-pregn-16-ént feloldunk 366 ml abszolút tetrahidrofuránban és a forrásban levő oldathoz erőteljes keverés közben hozzáfolyatunk 11,0 g 330 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott nátriumalumíniumhidridet. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet egy ideig hagyjuk utánreagálni, azután a feleslegben levő redukálószert víz óvatos hozzáadagolásával elbontjuk és a kivált alumíniumhidroxidot leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ilymódon 9,3 g 20(R)-[5'(S)-metil-piperidil-2']-5a-pregn-16-en-3/?-olt kapunk olaj alakjában. A terméknek kevés benzollal való felvételénél megindul a kristályosodás. Metiletilketonból történő átkristályosítás után a termék 179 C°-on olvad. 7. példa 500 mg 1-4. példák szerint előállított 3y?-acetoxi-20(R)-[r-cián-5'-(S)-metil-piperidil-2']-5a-pregn-16-ént feloldunk 15 ml abszolút benzolban és az oldatot hozzácsepegtetjük bisz-(metoxi-etoxi)-nátriumalumíniumhidrid forrásban levő, 70%-os benzolos oldatának 1,8 ml-nyi mennyiségéhez. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet hagyjuk utánreagálni és a képződött komplexet, valamint a feleslegben levő redukálószert 20%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadása útján elbontjuk. A benzolos fázist leválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumkloriddal szárítjuk és a benzolt ledesztilláljuk. Ily módon a 20(R)-['(S)-metil-piperidil-2']-5a-pregn-16-en3jft-olt kapjuk színtelen kristályos maradék alakjában. A termék benzolból való átkristályosítása után színes prizmákat kapunk, amelyek olvadáspontja 180 C°. 8. példa 100 mg 3/?-acetoxi-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metilpiperidil-2']-16a-bróm-5a-pregnánt feloldunk 0,5 ml dimetilanilin és 0,5 ml xilol elegyében, majd az oldatot zárt csőben 5 óra hosszat 180 C°-on hevítjük. A reakcióelegyet ezután benzollal hígítjuk, a nem oldódott részektől szűréssel megszabadítjuk és a benzolos oldatot hígított kénsavval és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal lúg-és savmentesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A 3/?-acetoxi-20(R)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-5a-pregn-16-én sárgás olaj alakjában kiválik. Ciklohexánból való átkristályosítás után a termék 173 C°-on olvad. Ezt a terméket az 1, 3, 5, 6 és 7. példákban leírtakhoz hasonlóan 20(R)-[5'(S(-metil-piperidil-2']-5y?-pregn-16-en-3/ ff-ollá redukálhatjuk, illetve 4. példa szerint 3/Ő-acetoxi-20(R)-[5'(S)-metil-piperidil-2'] -5a-pregn-l 6-énné alakíthatjuk. 9. példa 500 mg 3y?-acetoxi-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metilperidil-2']-16a-bróm-pregn-5-ént 2 ml abszolút kollidinben 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. A reakcióidő eltelte után a reakcióelegyet 30 ml benzolban felvesszük és a kivált kollidinium-hidrobromidot leszívatjuk. A benzolos fázist hígított ásványi savval és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal lúg-, illetve savmentesre mossuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ilymódon közel kvantitatív kihozatallal a 3/?-acetoxi-20(R)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-pregna-5,16-diént kapjuk sárgás olaj alakjában. A termék n-hexánból való átkristályosítás után 142—143 C°-on olvad. [a ] B 25 = _53,6° (kloroform). 400 mg 3jiJ-acetoxi-20(R)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-pregna-5,16-diént feloldunk 20 ml abszolút tetrahidrofuránban és a forrásban levő oldathoz hozzáadunk 400 mg 15 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott litiumalumíniumhidridet. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet egy ideig még hagyjuk visszafolyatás közben utánreagálni, majd a feleslegben levő redukálószert víz hozzáadásával elbontjuk, a kivált alumíniumhidroxidot leszűrjük és a szűrletet megszárítjuk, mimellett a 20(R)-[5'(S)-metil-piperidil-2']-pregna-5,16-dién-3/?-ol színtelen maradékként kiválik. A termék benzol/petroléter-elegyből átkristályosítva színtelen tűkristályok alakjában válik ki. Op: 177 C.° [á\D = —61,5° (kloroform). Az anyagot eddig még nem írták le az irodalomban. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
