160959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperidil-szteroidok előállítására
160959 9 10 10. példa 12. példa 500 mg 16a-bróm-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-5a-pregnán-3-on a 11. példában leírt 5 eljáráshoz hasonló kezelés esetén a 20(R)-[5'(S)-metil-piperidil-2']-5a-pregn-16-en-3-ont szolgáltatja táblás anyag formájában. Op: 183—185 C°. 10 [aj,21 ]= +30,4° (kloroform). í,0 g 16a-bróm-20(S)-[l'cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-pregn-4-en-3-ont 20 ml kollidnnel 4 óra hosszat 140 C°-on hevítünk. A reakcióelegyet lehűlés után benzollal hígítjuk, a csapadékot leszíyatjuk és a benzolos fázist hígított ásványi savval és vízzel lúgmentesre mossuk. Az olajos maradékot, amely nagyrészt 20(R)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2'] -pregna-4,16-dién-3-onból áll, preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk. A dienon ciklohexánból való átkristályosítás után 172—175 C°-on olvad. [x]D 23 = +84° (kloroform). A 3-as helyzetben levő keto-csoportnak ketálcsoporttá való átalakítása után a vegyületet az 1. példához hasonló módon redukáljuk, mimellett a ketál-csoport savval történő lehasítása után a 20 20(R)- [5'(S)-metil-piperidil-2'] pregna-4,16-dién-3-ont kapjuk. A 16a-bróm-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metilpiperidil-2'] -pregn-4-en-3-ont szolanid-4-en-3-onból bróm-cián lebontás útján sárgás olaj alakjában 25 kapjuk. [ab23 = +92,6° (kloroform). Ezt az anyagot eddig még nem írták le az iro- 30 dalomban. [«21 fl] = +26,4° (kloroform). Az így kapott 20(R)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-5/?-pregn-16-en-3-ont ketállá alakítás után 10. példában leírt módon litiumalumínium-hidriddel redukáljuk. A ketálnak savval történő hasítása után a 20(R)-[5'(S)-metil-piperidil-2']-5^-pregn-16-en-3-ont kapjuk. A 16a-bróm-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-5/?-pregnán-3-ont brómcián-lebontás útján 5/?-szolanidán-3-on-ból kapjuk. Op. 189—192 C°. [ab24 = +64,6° (kloroform). Az anyagot eddig még nem írták le az irodalomban. A 16a-bróm-20(S)-[r-cián-5'(S)-metil-piperidil -2']-5ec-pregnán-3-ont brómcián-lebontás útján 5 -szolanidán-3-onból kapjuk. 15 Op: 166—168 C°. [ab23 = +76,3° (kloroform). Ezt az anyagot eddig még nem írták le az iro-20 dalomban. Szabadalmi igénypontok 25 l. Eljárás (I) általános képletű új telítetlen piperidil-szteroidok előállítására — e képletben X—Y csoport az (V), (VI) vagy (VII) csoportok egyikét és A )C=0 csoportot vagy ennek egy funkcionális származékát vagy a (VIII), illetve (IX) képletű csoportot jelenti, amelyben R hidrogénatomot vagy egy alifás vagy aromás monokarbonsav gyökét képviseli, mimellett abban az esetben, ha A egy )C=0 csoport vagy ennek valamely funkcionális származéka és X—Y telített, a 4-es és 5-ös szénatomok között egy kettőskötés lehet, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű Cie-bróm-ciánamidokat — ebben a képletben A és X—Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — szerves vagy szervetlen jellegű savlehasító szerekkel vagy ilyen szerek keverékével kezelünk és a kapott (III) általános képletű A 16(17) telítetlen szteroidokban — e képletben A és X—Y a fent megadott jelentésű — a ciánamid-csoportot nascens hidrogénnel vagy az alumínium valamely komplex hidridjével aminocsoporttá redukáljuk, mimellett olyan (III) képletű vegyületekben, amelyekben A )C=0 csoportot képvisel, e csoportot ketálozás útján megvédjük és a redukció befejezése után a ketálcsoportot ismét lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savlehasító szerekként aromás tercier aminokat vagy nitrogéntartalmú —, tercier nitrogénnel rendelkező —, heterociklusos vegyületeket használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savlehasító anyagként dimetilformamidot vagy hexametilfoszforsav-triszamidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-15 35 45 50 55 60 11. példa 35 500 mg 16et-bróm-20(S)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-5^?-pregnán-3-ont 10 ml kollidinban 4 óra hosszat 140 C°-on hevítünk. A reakcióelegyet lehűlés után benzolban felvesszük és a benzolos fázist hígított ásványi savval és nátrium- 40 hidrogénkarbonáttal lúg-, illetve savmentesre mossuk. A benzolt ledesztilláljuk és az olajos maradékot, a 20(R)-[l'-cián-5'(S)-metil-piperidil-2']-5/?-pregn-16-en-3-ont preparatív vékonyréreg-kromatográfiás úton és éterből való átkris- 45 tályosítással tisztítjuk. Ily módon tűkristályos terméket kapunk, amely 163—165 C°-on olvad. 5
