160946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro- [ciklohexan-1,9'- tioxantén]-vegyületek előállítására

7. 160946 8 zékok jelenlétében, magiában a reakcióelegyben 4-imino-vegyületek képződnek. Az így kapott iminvegyületekat elkülönítés nélkül reagáltató juk tovább. A kiindulási anyagok természetétől függően a redukciót gyakorlatilag az irodalomban ismertetett összes módszerrel végrehajthatjuk. A kiindulási .anyagként felhasznált spiroifciklohexén-l,9'-tioxantén] -származékok 2,3-helyzetében levő kettős kötést a főreakció [pl. az X helyén =NOH, illetve =NR1 csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek, azaz a megfelelő oximok, illetve Schiff-bázisok redukálása] lezajlásával párhuzamosan telíthetjük. A ttoxantén-gyűrűn klór-szubsztituenseket hordozó (II) általános képletű kiindulási anyagok klónatomjait kívánt esetben a nascens hidrogénnel, illetve a katalitikus Wdrogénezéssel végzett redukció során lehasíthatjuk. Amennyiben klórtartalmú végtermékeket kívánunk előállítani, a kiindulási anyagokat előnyösen komplex fémhidridekkel, pl. lítiumalumíniumhidriddel vagy diboránnal redukáljuk, ezek a redukálószerek ugyanis általaiban nem lépnek reakcióba az aromás gyűrűhöz kapcsolódó klóratomokkal. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket (V) általános képletű bázisokkal, vagy a reakció körülményei között (V) általános képletű bázisokat képező reagensekkel reagáltatjuk. A (IV) általános képletű kiindulási anyagok közül a következőket említjük meg: 4-hidroxi^spiroftiklohexán-d,9'-tioxantén], és a 4-es helyzetben reakcióképes észter-csoportot hordozó származékai, előnyösen 4-p-tcduolszulfoniloxi-és 4-metánszulfoniloxi-spiira[ciiklohexánk-l,9'-1tioxantén], 4-klór-, l^brom- és 4-jód^spiro[ciklohexán-l,9'-tioxantén], valamint a megfelelő, a ciklohexán-gyűrű 2,3-helyzetében telítetlen, és/ /vagy a tioxantén-gyűrű 2' és/vagy 7' helyzetéiben klóratomot hordozó vegyületek. (V) általános képletű bázisként előnyösen a következő vegyületeket alkalmazhatjuk: ammónia, metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek.;butil-, terc.ibutil-, dimetil-, dietil-, metiletil-, metilpropil-, metilizopropil-, metilbutil-, metilizobutil-, metil-szek.ibutil-, metil-terc.-butilamin, 4^nietil- és 4-etiÍ-piperazin, továbbá n-amil-, izoamil-, pentil-i(2)-, pentil-(3)-, neopentil-, 3-metilbutiÍH(2)-, terc.amil-, 2--metil-butil-j(l)-, n-hexil-, izohexil-, hexil^(2)-, metil-n-amil-, metiüzoamil-, metil-pentil-i(i2)-, metil-pentiUfS)-, metil-neopentil-, metiH3-metil-foutil^)]-, metil-í[2-metil-butil-i(l)]-, metil-terc.amil-, metil-rwhexil-, metál-izohexil- és metil^hexil-(2)-amin. Az (V) 'általános képletű bázist leadó anyagok közül a hexametiléntetramint, továbbá az (V) általános képletű bázisok sóit, pl. a megfelelő karbonátokat, hidrogénkaribonátofeat és karbaminá*okftt említjük meg. Az (V) általános képletű vegyületeket oldószer jelenlétében vagy távollétében reagáltatjuk a (IV) általános képletű anyagokkal. Oldószerként pl. rövidszénláncú alifás alkoholokat, 5 így metanolt, etanolt vagy izopropanolt, rövidszénláncú alifás ketonokat, így aoetont vagy butanont, továbbá benzolt, tolUolt, acetonitrilt, vagy a felsorolt oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. Az oldószert a kiindulási vegyületek 10 szerkezetének megfelelően választjuk meg; így pl. az Y helyén Mdroxil-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek reakciója során az alkoholos oldószerek nem előnyösek, ugyanis mellékireakciók léphetnek fel. A ki-15 indulási anyagok jellegétől függően a reakciót 0 °C és körülbelül 200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösén szobahőmérséklet és a felhasznált oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 20 Eljárhatunk úgy is, hogy a reakcióban oldószerként az (V) általános képletű bázis fölöslegét alkalmazzuk. A reakció meggyorsítása érdekében ebben az esetben nagyobb nyomáson 25 és/vagy magasabb hőmérsékleten dolgozhatunk. Ez az eljárásváltozat különösen akkor előnyös, ha Y helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületekből — azaz alkohol-származékokból — indulunk ki; ebben az 30 esetben a reakciót előnyösen katalizátor, pl. Raney-nikkel, platina vagy palládium jelenlétében, nyomásálló edényben, előnyösen 130—220 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót az irodalomban ismertetett valamennyi 35 módszerrel végrehajthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő, az aminők-csoport helyén azonban 40 aminő-csoportból levezethető egyéb reakcióképes csoportot tartalmazó vegyületeket hidrogenolízissel, hidrolízissel, alkoholízissel vagy aaninölízissel szabad amino-csoportot tartalmazó vegyületekké alakítjuk. 45 A fenti reakcióban kiindulási anyagként az amdno-esoport helyén pl. acilezett amino-csoportot, vagy N-arilszulfonil-, N-benzál-, N-benzil-, N-kanbobenzoxi- vagy N-nitrozo-amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű ve-50 gyületeket alkalmazhatunk. E kiindulási anyagok közül példaként a következőket soroljuk fel: 4-formamido-, 4-aoetamido-, 4-propionamido-, 4-benizamido-, 4-triklóracetami-do-, 4-ftálimido-, 4-benzolszulfonamido-, 4-metánszulfon-55 amido-, 4-p-toluolszulfonamido-, 4-bemzilidénamino-, 4^benzilamino-, 4-karbobenzoxiamino-és 4-nitrozamdno^spiroi[ciklohexán-l ,9'-tioxantén], és a megfelelő, a ciklohexán-gyűrű 2,3--helyzetében telítetlen, illetve a tioxantén-gyű-60 rű 2'- és/vagy 7'-helyzetében klóratomot tartalmazó származékok. A fenti reakcióban a megfelelő izocianát-származéfeokból is kiindulhatunk. A spirofciklo(hexán-l,9'-tioxantén]-il-4--izocianétokat a spiro[ciklohexán-l,9'-tioxan-65 tén]-4-karboasavamidok Hoffmann-, Curtius-,