160914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepinek előállítására

MAGTÁR SZABADALMI 160914 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉBk. Nemzetközi osztályozás: &Ew Bejelentés napja: 1969. V. 20. (HO—1175) C 07 d 53 06 1§^ Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 20. (730.638) ' ' " J ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. I. 28. Megjelent: 1973. XII. 31. Feltalálók: DERIEG Michael Edward vegyész, Caldwell N. J. FRYER Rodney Iain vegyész, North Caldwell N. J. STERNBACH Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J. Amerikai Egyesült Államok-ibeli állampolgárok. Tulajdonos: F. HOFFMAN—LA ROCHE ET CO. A. G. Basel, Svájc Eljárás benzodíazepinek előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, halogén-, trifluormetil- vagy nitro-csoport. 5 A jelentése fenil-, helyettesített fenil- vagy piridil-gyök és B jelentése karbonil- vagy metiléncsoport, mi mellett amennyiben B jelentése metilén-csoport, úgy A piridil-csoportot nem képviselhet). 10 A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, A és B jelentése a (I) képletnél megadott) dimetilszulfonium-metiliddel vagy dimetiloxiszulfonium-metiliddel rea- 15 gáltatunk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint kiindulási anyagként a helyén fenil-gyököt tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmaz- 20 hatunk. Amennyiben A jelentése helyettesített fenil-gyök, a szubsztituens(ek) előnyösen kis szénatomszámú alkil-, halogén-, trifluormetilvagy nitro-csoport(ok) lehet(nek) és az aromásgyűrű orto- vagy para-helyzetéhez kapcsolódhat 25 (nak). Eljárásunk előnyös további foganatosítási módja szerint kiindulási anyagként olyan (II) képletű vegyületeket alkalmazhatunk, melyekben R jelentése a benzodiazepin-gyűrű 7-helyze- 30 téhez kapcsolódó halogénatom, előnyösen klóratom. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint kiindulási anyagként 7-klór-5-fenil-l,3-dihidro-2H-benzodiazepin-2-ont vagy 7-klór-5-fenil-2,3-dihidro-1 H-l ,4-benzodiazepint alkalmazunk. A találmányunk szerinti eljárást előnyösen dimetilszulfoxid oldószer jelenlétében végezhetjük eir^~célra"Kzon1raTr"otdőszeT-etegyeke"1riB"""alkal=" mázhatunk, melyek pl. dimetilszulfoxidot és valamely inert második oldószert tartalmazhatnak. Inert második oldószerként pl. aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt, stb.) tetrahidrofuránt, étert vagy dimetilformamidot alkalmazhatunk. Amennyiben metilezőszerként dimetilszulfonium-metilidet alkalmazunk, a reakciót kb. 0 C° és —25 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Alacsonyabb hőmérsékletek alkalmazása esetén olyan oldószerben kell dolgoznunk, mely az adott hőfokon nem dermed meg. A hőmérséklet-tartomány felső határát lényegében csak a metilezőszer stabilitása szabja meg. Általában 0 C° feletti hőmérséklet alkalmazása nem célszerű, minthogy ilyen hőfokon a dimetilszulfonium metilid bomlása már megindulhat. Amennyiben metilezőszerként dimetüszulfonium-metilidet alkalmazunk, a reakcióhőmér-160914