160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
13 160892 14 sen kb. —25 °C és 0 CC közötti hőmérsékleten, szükség esetén közömbös gázlégkörben, pl. nitrogén-légkörben hajthatjuk végre. A találmány szerinti eljárással kapott (I) általános képletű vegyület ismert módszerekkel valamely más, ugyancsak az (I) általános képlet körébe eső vegyületté is átalakítható; az ilyen átalakítás a gyűrűzárási reakció savas körülményei között is lefolytatható. így pl. valamely savas körülmények között könnyen lehasítható Ac° acilgyököt, különösen egy karbo-tercbutiloxi-gyököt és/vagy egy savas körülmények között könnyen lehasítható észtercsoportot, pl. egy kiaribo-tercbutiloxiicsoiportot ily módon lehasíthatunk vagy szabad fcarboxilcsoporttá alakíthatunk, Így a megfelelő (II) általános képletű kikidulóanyagiban jelenlevő Ac° karfoo-terc.butiloxi-osoport és/vagy —GOORi kairbo-terc.butiloxi-osoport pl. trifluorecetsavval való kezelés útján lehasítható £1. szabad karfooxilcsoporttá alakítható. Továbbá egy R csoport, pl. ciklopropiMdén-csoport a reakció savas körülményei között valamely más R csoporttá, pl. 3Hhidroxi-l,l-4prapihdén-csoipo!iittá alakítható át. A találmány szerinti eljárással kapott vegyületben esetleg jelenlevő megfelelően észterezett karboxilcsoport önmagukban isiment módszerekkel szabad fcarboxiicsqporttá alakítható. Így pl. egy poliszubsztituált meitilcsoportot, mint benzhidril-, terc.ibutil-, tercpentil- vagy adamantilcsoportot tartalmazó észterezett fcarboxilcsopoirt valamely savval, mint trifluorecetsavval való kezelés útján szabadítható fel. Ez a reakció, amint ezt fentebb már említettük, a találmány szerinti gyűrűzárási reakcióval egy műveletben, savas körülmények között, különösen trifluorecetsav jelenlétében is lefolytaitható. Továbbá pl. egy rövidszénláncú 2-halogénalkil-, pl. 2,2,2-triklóretiil- vagy 2-jódetil-csoporttal észterezett karboxilosopart reduktív úton is fel'szaíbadí'tiható, pl. valamely kémiai redukálószerrel, mint valamely erre alkalmas fémmel, fémötvözettel vagy fém-amaügámimal, előnyösen hidrogémt leadó szerek jelenlétében, amelyek az említett fémmel, fémötvözettel vagy fém-amalgámmal naszcens hidrogént képeznek, mint cinkkel, cinkötvözetekkel, pl. cink-rézötvözettel vagy cink-amalgáimmal, előnyösen adott esetben víztartalmú savak vagy savas szerek, miínt szerves karbonsavak, pl. rövidszénlánioú alkánkarfoonsavaik, mint ecetsav, pl. 90P/0 r-os vizes ecetsav, továbbá ammóniumklorid vagy piridin-hidroklorid, vagy pedig alkoholok, mint rövidszénlánioú alkanolok és adott esetben savak jelenlétében, továbbá alkálifém-amalgák mokkal, pl. nátrium- vagy káliumaimalgámmai, vagy pedig alumímum-amalgámmal, előnyösen valamely nedves oldószer, mint éter vagy rövidszénláncú alkanol jelenlétében, vagy pedig erősen redukáló fémsókkal, mint krómi(II)-vegyületekkel, pl. króm(II)-kloriddal vagy króm(II)-acetáttal, előnyösen vízzel elegyedő szerves oldószert, mint rövidszénláncú alkanolokat, röviidszénláncú alkánkaíbonsavakat vagy étereket, pl. metanolt, etanolt, ecetsavat, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglilkol-dtmetilétert vagy dietilénglikol-dimetüétert tartalmazó vizes kö-5 zeg jelenlétében történő kezelés útján. A szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyü^ leteket önmagukban ismert módszerekkel pl. sókká, mint alkálifém-, pl. nátrium- vagy ká-' liumsókká, vagy alkáliföldf ém-, pl. kalcium,-10 vagy magnéziumsólkiká, vagy pedig ammóniumsákká, pl. ammóniával vagy aminokkal képe^ zett sókká alakíthatjuk, vagy pedig a pl. savas szerekkel való kezelés útján kapott sókból a karbonsavat felszabadíthatjuk. 15 A szabad karboxilcsoportokat önmagukbam ismert módszerekkel, pl. valamely diazo-vegyülettel, mint rövidszénláncú diazoalkánnal, pH. diazometánnal vagy diazoetánnal, vagy valamely fenil-diazo-(rövidszénláncú)-a]kánnal, pl. 20 fenil-diazometánnal vagy difenil-diazarnetánnal való reagáltatás, vagy valamely észterezésre alkalmas hidroxil-vegyülettel, mint valamely alkohollal, észterezőszer, mint kanbodiimid, pl. diciklohexil-karbodiimid vagy karbonü-diimida-25 zol jelenlétében történő kezelés útján vagy valamely más ismert és e célra alkalmas észterezési eljárással, pl. a sav sójának valamely hidroxil-vegyület, különösen valamely alkohol reakcióképes észterével és egy erős szervetlen sav-0 val vagy egy erős szerves szulfonsawal való kezelése útján észterezhetjük is. Továbbá savhalogenMefcet, különösen kloridokat, valamint aktívált észtereiket, pl. N-hidroxi-nitrogénvegyületekkel képezett észtereket, vagy pl. halogéiv 35 hangyasavésztereikkel vagy trifluorecetsavval képezett reakcióképes, vegyes anhidrideket hidroxil-vegyületekkel, mint alkoholokkal, adott esetben bázis, mint piridin jelenlétében történő reagáltatás útján alakíthatjuk át észterekké. 40 A szabad aminocsoportokat tartalmazó vegyületeikben ezt a csoportot önmagukban ismert módszerekkel acilezhetjük; az acilezés történhet pl. valamely savval, különösen szerves karbon-45 savval, vagy annak reakcióképes származékával, mint valamely savfaalogeniddel, pl. savkkttiddal vagy savfluoriddal, valamely anhidriddé! (beleértve a szerves karbonsavak belső anhidridjeit, tehát a keténéket, valamint a karbamin- vagy 50 tiakarbaiminsavak belső anihidiridjeit, tehát az izocianátokat vagy izotiociianátokat, valamint a vegyes anhidridekeít is) vagy valamely aktíváit észterrel való kezelés útján. Szükség esetén, pl. szabad savak arilezőszerként való alkalmazásakor, erre alkalmas kondenzálószerelket, mint fcarbodiimideket, pl. dicMohexilkarbodiiimá'deit alkalmazhatunk. Emellett kívánt esetben a találmány szerinti gyűrűzárási reakció körülményei között létrehozott szabad aminocsoportot • a reakcióterméknek a reakicióelegyből való elkülönítése nélkül is acilezhetjük. A kapott vegyületben az R2 helyén álló acilcsoport önmagukban ismert módszereikkel, pl. 65 valamely imidhalogenid-tópző szerrel való ke-T
