160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
47 -glicxál-nidrátot, .amelynek infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridlban) 2,88, 3,00—4,30 (széles) és 5,77—5,86 mikronnál mutat jellemző sávokat. 34. példa: 0,55 g a-(2-k1 ar!bo-teiic. i butiloxi-3,3-diim!etil-7--ioxo-4-tia-2,6-di.aza-(biciklo|[i 3,2,0]hept-6-il)-űt-(trifenilfoszforaniliidén)jeoötisav-teiic.ibutilésziteir és 0,55 g rikliopropilglioxál-nidrát [előállítva a Smith és Regier, J. Am. Chem. Soc. 73, 4047, (1951)] által leint eljárással, ciklopropil-metilkéton szeléndioxiddal történő oxidálása útján) oldatát 3 ml toluolban 30 percig melegítjük 80° hőmérsékleten, majd 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert és a ciklopropilglioxál feleslegének túlnyomó résziét csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, majd a marardékot egy 40 g savval mosott szilikagélt tartalmazó oszlopon fcromatografáljuk; benzol és etilacetát 98 : 2 arányú elegyével eluálunk. Az eluátum első 300 ml-jében kapjuk az a-(2--ifcarho^terc.butiloxi-3,3-dÍ!metil-7-oxo-4-tia-2,6--diaza-biciklQ[3,2,0]ihept-6-il)-!a-(ciklop!Jopilfcarbonil-^metilén)-'eeetsav-terc.ibutilészter (XLIV) képletű nem kristályosodó, üvegszerű a-(transz)-izomierjét, amely a hexánetilacetát 2 :1 arányú elegyével készátett vékonyréteg-taomatograirimon 0,56 R/ értéket mutat. Ibolyántúli abszorpciós színképe: &max etanolban 296, káliumhidroxid/letanolban 333, a káliurnhidroxidos etanolos minta hidrogénkloriddal történő niegsavanyítása után ugyancsak 333 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színképe (metilénkloridban): jellemző sávok 5,60, 5,80 (váll), 5,84—5,91, 5,98 (váll) és 6,25 mikonnál. További 600 ml 98 : 2 arányú benzol-Tetilaeetát eleggyel az a-ía-Jkarbo-tercbutiloxi-S^-dimdtil-7-oxo^4-tia-2,6-diaza-blciklol[3,2,!0]hept-6--il)-ia-(ciklopropükaíbonil-imetilén)-«cetsiav-terc.-butilészter A-i(transz)- és B-(cisz)-izomerjeinek elgyét eluáljuk, amelyet preparatív vékonyrétegkroimatográf iával (3 db 20X20X0,15 cm méretű szililkagéllapoh) választunk szét, mobil fázisként hexán és etilacetát 4 :1 arányú elegyét alkalmazva. Ily módon az o^(2-J karbo-terc.butiloxi-3,3-dimétil-7-oxo-4-<tia-2,6-diaza-ibiciklo^ [3,2,0]hept-6-il)^j (ciklopirQ^ -ecetsav-terc.butilészter Ai(transz)-izomer jenek további mennyiségét, majd e vegyület (XLV) képletű tiszta kristályos B-(eisz)-izonter}ét kapjuk, amely hexán és éter kb. 9 :1 arányú ele^gyéből történő átkristályosítás után 150—151°on olvad. Vékonyréteg-ikromatogramm (hexán-etilacetát 2 :1 arányú rerndszerben): R/ = 0,45. Ibolyántúli abszorpciós színkép: kmax etanolban 291, etanol/káliumhidrioxidban 333, az etanol/ /káliumhidroxidos minta hidrogénkloriddal történő megsavanyítása után ugyancsak 333 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridlban) : jellemző sávok 5,60, 5,75—5,90, 5,98 (váll) és 6,30 mikronnál. 48 35. példa: " 0,77 g a-(2-karibo-terc.ibutiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-2,6-diaza-biciiklo;[3,!2,0]hept-6-il)-a-5 -(trifenilfoszforanilidénj-ecetsav-terc.butilészter és 0,92 g 34dórprapilglioxál-ihidrát 23 ml toluollal készített oldatát 50° hőmérsékleten 6 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a kapott olaj-10 szerű maradékot preparatív vékonyréteg-kramatográfiáival (100 X 20X0,15 cm méretű szilikagéllapokon, hexán-etilacetát 4:1 arányú rendszerben) tisztítjuk. A legkevésbé poláros frakció (R/ = 0,38) az a-(2-kiarbo-terc.butiloxi-3,3-di-15 ( mietil-7-oxo-4-tia-2,6-diiaza-'biciklo[3, l 2,0]hept-6--il)-a-['(4Hklórbuitiiril)-metilén]j eoetsav-terc.!butilészter (XL VI) képletű A-(transz)-iz)omerjéből áll; ezt a terméket színtelen olaj alakrj álban kapjuk; vékonyrétegkromatogramm (hexán-etil-20 acetát 2:1 arányú rendszeriben): R/ = 0,48. Ibolyántúli abszorpciós színkép: ^max etanolban 295 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 3,42, 5,62, 5,80^5,95 és 6,27 mikronnál. 25 Az a-(2-karbo-te!rc.butilöxi-3,3-'dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-.diazaHbiciklbl[3,2,0]hept^6-il)Ha-H[(4-4dórbutiril)-<metilén]-eoetsav-terc.ibutilészter (XLVII) képletű B->(cisz)-izamerjét színtelen olaj alakjában kapjuk polárosaibb (R/ = 0,23) frakció-30 ként. Vékonyréteg-kromatogramm (nexán-jetilaoetát 2 : 1 arányú rendszeriben): R/ = 0,42. Infravörös abszorpciós színkép (mietilénkloridban): jellemző sávok 3,42, 5,61, 5,78—5,94 és 6,31 mikronnál. Ibolyántúli abszorpciós színkép 35 etanolban: %max 295 millimikronnál. Az íc-(2-íkarbo-terc.l butiloxi-3,3-dimetil-7HOXo-4-tia-2,6-.diaza-bicilklo|[3,2,0]lhl ept-6-il)-Kt-|l(4--klórbutiril)-metilén] ^ecetsav-1 ere.butilészter 0,29 g B-izomerjenek 130 ml benzollal készített ol-40 datát Pyrex-üvegedényben nagynyomású higanygőz-lámpával szobahőmérsékleten 3 óra hosszat besugározzuk, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Az a^(24carbo-terc.butiloxi-3,3--dimetil-7-oxo-4-tia-2,6^díaza-bioklol[3,2,0]ihepfr-45 -il)na-i[(4^klór'butiril)-nietilén]-'ecetsav-teirc.butilészter A- és B-izomerjeinek nyers elegyét preparatív vékoflyrétegfcromatográfiával — pl. a fent leírt módon — választjuk szét; ily módon a kívánt AH(transz)-izomer további mennyiségét 50 kapjuk. A fenti eljárás kiindulóanyagaként felihasználásra kerülő 3-fclárpropilgIioxál előállítása az alábbi módon történik: 55 10 g 4-4clórbutirilklorid 150 ml száraz éterrel készített oldatát lassan hozzáadjuk 0—5°-ra történő hűtés (jeges metanol-fürdőben) és keverés közben 12,3 g diazometán 500 ml éterrel 60 készített oldatához. Az oldatot további 5 percig 0—5° hőmérsékleten tartjuk, majd csökkentett nyomás alatt 150 ml térfogatra betöményítjük és azonnal 22,8 g trifenilffoszfin 200 ml éterrel készített oldatát adjuk a 3-klórpropil-dilazo-65 metilketont tartalmazó oldathoz. Á képződött 24
