160892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazabiciklusos vegyületek előállítására
25 (hozam: 0,0684 g) és az oldószer eltávolítása után kapott terméket benzol és aceton elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott sárga színű termék 20,1—203°-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színkép: etanolban 5 "^n,ax 33i6 és 275 (váll) millimikronnál; káliumhidroxid/etanoliban lmax 356 és 272 ,(váll) millimibronnál; hidrogénklorid/etanolban hmax 372 és 277 (váll) millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (káliumibromidban): jellemző sávok 10 2,95 (váll), 3,01—4,40, 5,64—£,70, 5,75 (inflexió), 6,04—6,10, 6,28 és 6,66 mikronnál. 9. példa: 15 0,0052 g 4-i(4-metoxi-benzilidén)-7-<N-fenilace~ tilamino-8-oxo-S-tiaHl-azabicikla[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav (a 7-amino-ceílalosporánsav konfigurációjával) és 2 ml metanol elegyéfhez 2 ml 20 2%-os éteres diazometán-oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 percig állni hagyjuk, majd az illékony részeket elpárologtatjuk, (hozam: 0,005 g) a maradékot pedig metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott 25 (XV) képletű 4~(4-metoxi-benzilidén)-7-N-fenilacetila;mmo-8~oxo-5-tia^l-azabicikld[4,2,0]okt-2--én-2-karbonsavjmetilészter (a 7^amino~<cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 2-i(4-metoxi-benziUdén)-7-N-fenilaoetilamino-^3 -cefem-4- 30 -karbonsav-metilészter 210—i211°-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színkép: etanolban "l max 378 és 2,78 (váll) millimikronnál; káliumhidroxid/etanolban Amax 376 és 278 (váll) millimikronnál; hidrogénklorid/etanolban ^max 374 35 miUimákironnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban): jellemző sávok 3,02, 5,60, 5,80, 5,91, 6,26, 6,60—6,65 és 7,12 mikronnál. 10. példa: 0,232 g a-!(2-karbo-terc.!butiloxi-3,3-dimetil-7--oxo-4-tia-1 2,6-diaza-^biciklo[,3, l 2,0]lhept-i6-il-)-a- [(4-klórfenilaeétil)-metiién]-ecetsaiv-terc.butil- 48 észter A-izomer 2 ml trifluorecetsavval készített oldatát 21 óra hosszait hagyjuk állni —20° hőmérsékleten. Szobahőmérsékleten való további 20 perces állás után 1,5 ml száraz dioxánnal hígitjuk, majd 0,25 g frissen desztillált fenilaoetil- 50 kloridot adunk az elegyhez, amely a 7-amino-4-->(4-klórbenzilidén)-8-oxo-i5-tia-(l^azabiciklo[4,2,0]okt^2-én-2-karbonsaiv (a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 7-amino-^2-(4--klórbenzilidén)-J3 -cefem-4-karbonsav reakció- 55 termékeit tartalmazza. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd 0,3 ml vizet adunk hozzá és szobahőmérsékleten való további 1 órai állás után az illékony részeket szobahőmérsékleten, olajszivaty- 60 tyú-vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 10 g savval mosott szilikagélen kromatografáljuk. 250 ml 100 : 5 arányú benzol-aoeton elegygyel fenilecetsavat és kismennyiségű semleges mellékterméket eluálunk az oszlopról. Benzol gs 26 és aceton 2:1 arányú elegyével eluáljuk a (XVI) képletű 4-^(4-klórbenzilídén)-7-N-fenilacetilamino-8-oxo-;5-tia-Hl-azábiciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsavat (a 7-amino-cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 2-í(4-klórbenzilidén)-7-N-fenilacetilamino-zl^cefem-4-karibonsavat, amely benzol és etilacetát csekély mennyiségeinek hozzáadása után sárgás kristályokban kikristályosodik (hozam: 0,079 g) és 226—227°-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színkép: etanolban ?-max 359; káliumhidroxid/etanolban 2-max 351; hidrogénklorid/etanolban AmflX 362 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (káliumbromidban): jellemző sávok 2,85—4,30 (széles), 3,02, 5,62, 5,88, 6,15, 6,26, 6,55 és 6,70 mikronnál. 11. példa: 0,3285 g a-(2~karbo-terc.lbutiloxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-diaza-biciklol[,3,2,0|hept-6-il)-a-(ciklahexilacetil^mietilén)-eoetsav-terc.butilészter A-(transz)-izomer 2,3 ml előzetesen lehűtött trifluorecetsavval készített oldatát 16,5 óra hoszszat állni hagyjuk —20° hőmérsékleten. A reakcióelegyhez, amely a 7-amino-4-ciklohexilmetilén-8-oxo-5-tia-l-azaibicikloi[4,;2,0]okt-2-én-2-karbonsav (a 7-amino-cefalosporánsav konfU-gurációjával) vagy 7-amino-2-ciklohexilmetilén-,.1a -cefem-4~karbonsav terméket tartalmazza, 0,13 g fenilacetilklorid 14 ml dioxánnal készített oldatát adjuk és az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk. 0,3 ml víz hozzáadása után további 1 óra hosszat hagyjuk állni, majd az illékony részeket szobahőmérsékleten, olajszivattyú-vákuum alatt elpárologtatjuk és a maradékot 10 g savval mosott szilikagélen kromatográfiaijuk. Benzol és aceton 100 :5 arányú elegyével fenilecetsavat és csekély mennyiségű semleges terméket mosunk ki. majd benzol és aceton 2 :1 arányú elegyével eluáljuk a (0,1415 g) (XVII) képletű 4-riJdohexilmetüén-7-N-feniMoetilamino-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo{4,2,0]okt-2~én-2-karbonsavat (a 7--amino-cefalosporánsav konfigurációjával) vagy 2-tiklahexilmetilén-7-N-fenna!cetilamino-#-cefem-4-karbonsavat, amely benzolból történő átkristályosítás után 120—jl210-on olvad. Ibolyántúli abszorpciós színkép: etanolban "A max 317, káliumhidroxid/etanolban Ä max 309 és hidrogénklorid/etanolban ^max 323 millimikronnál. Infravörös abszorpciós színkép (metilénkloridban) : jellemző sávok 2,96, 3,45, 3,53, 2,85— 4,3 (széles), 5,61, 5,70—-5,86 (széles), 5,94, 6,05 (váll), 6,24 és 6,60—6,70 mikronnál. 12. példa: 0,4 g a-,(2-karbo-terc.butiloxi^3,i3-dimetil-7-oxo-4-tia-2,6-di,aza-.biciklö[3,!2,0]hept-6-il)-a-(fenilacetilmetilén)-ecetsav-teircjbutilészter és 4 ml trifluorecetsav elegyét —í20° hőmérsékleten 20 óra hosszat állni hagyjuk. A trifluorecetsavat 13
