160878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzotiepino-pirrol-származékok előállítására
16087» 10 még egy óra hosszat 50°-on keverjük és az oldószert, valamint a felesleges metilamint ezt követően ledesztüléljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk és a keletkezett emulziót éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljúk. A maradék, a 2~metU-2,3-dmidro-lH-tiencf2\3':2,3]íi]ibmzotiepinof4,ö^}pirrol, viszkózus olaj. 8,5 g ily módon kapott nyers bázist 40 ml abszolút acetonban oldunk és óvatosan 3,0 g metánszulfonsavat adunk az oldathoz, amikaris a metánszulfonát kikristályosodik, amelyet abszolút etanolból átkristályosítunk. Az ily módon kapott termék 224^225 °-on olvad. Kitermelés az elméleti hozam 64%-a és mennyiségre nézve 9,8 g. A kiinduló anyagot a következőképpen állítjuk elő: b) 290 g tieno{2,3-bll]benzotiepin-4(l5H)-on — vö. M. Rajsner és mtsai., Fammaco <Pavia)7 Ed. Sei. 23, 140—148 <il968) — .(op. '122—123°) 2,870 liter abszolút benzollal készített oldatéhoz 30 perc leforgása alatt ©0—70°-on hozzácsepegtetjük 56 g nátriumamid 1,30 ml abszolút toluollal készült szuszpenzió ját és az elegyet 2 óra hoszszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a kapott szuszpenziót 45°-ra lehűtjük és egy óra alatt 281 g metiljodidot csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérsékletet 40° és 45Q közlött tartjuk. A reakcióelegyet 40 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük, utána mégegyszer 101 g metiljodidot adunk hozzá és további 24 óra hosszat melegítjük 55—60°-on, majd ezután még 24 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A szuszpenziót ezt követően 10°-ra lehűtjük és 300 ml vizet csepegtetünk hozzá. A szerves fázist leválasztjuk, vízzel mossuk, Mtriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk. A maradék, amelyet metanolból való frakcionált kristályosítással tisztítunk, adja az 5-metil-tienot2,3-b]{l]benzotiepin-4l(i5H)-ont. Op.: 107—108°. Kitermelés 162 g, az elméleti hozam 53°/(ra. c) Egy Grignard-oldathoz, amelyet 30 g magnéziumból, 400 ml abszolút éterből és 172 g metiljodidból készítettünk, 2 óra alatt alapos keverés közben hozzácsepegtetjük 150 g 5-metil-tieno{2,3-b][l]benzoti€(pm-4(i5H)-on 600 ml abszolút benzollal készített oldatát, miközben a reakcióhőmérsékletet —5° és 0° között tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 45°-ra melegítjük és 15 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tovább keverjük. Az elegyet ezután 0°-ra hűtjük és 340 g ammóniumklorid 1 liter jeges vízzel készített oldatába belekeverjük. A szerves fázist leválasztjuk és a vizes fázist benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljúk. A maradék, amelyet metanolból átkristályosítunk, a 4,5-dimetU^,5TdMdro-tieno[2^-4b]{il]ibenzotiepin-4-olt szolgáltatja. Op.: 1I1Í8—120°. Kitermelés 135 g, az elméleti hozam 84,5%-a. d) 135 g 4,5-dimetil-4,5-dihidro-tieno{2,3-b][l]benzotiepin-4-olt 700 ml 2 n sósavban 5 óra 5 hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet ezután 20p -ra lehűtjük, éterrel extraháljuk, a szerves »fázist vízzel mossuk, káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 675 ml abszolút etanol-10 ban oldjuk, az oldalihoz 135 g káliumhidroxidot adunk és ezt követően az elegyet 36 óra hoszszat visszatfolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük és a nyers terméket éterrel extraháljuk. Az U éteres oldatot vízzel mossuk, káüumkarbonát felett szárítjuk és bepároljúk. ,A maradék, a 4,5-dimetil-tieno[2,3-to] [ilJbenzotiepin, petroléterből való áükristályositás után 69—71°-on olvad. Kitermelés 94 g, az elméleti hozam 74,5p /o-a. 20 e) 4,5-dimetil-tieno[2,3-b]{l]benzotiepint feloldunk 630 ml széntetraklorídban és az oldathoz 49,5 g N-ibrómszukcinimidet és 0,35 g dibenaoilperoxidot adunk. Keverés és két 200 wattos lámpával vagy egy UV-lámpával tör-26 ténő megvilágítás közben az elegyet forrásig melegítjük. A reakcióelegyet addig tartjuk forrásban, amíg az összes N-lbrómszukcinimid át nem alakul, ami körülbelül 2 órát vesz igénybe. Ezután 20°-ra hűtjük le az elegyet és a szuk.j0 cinimidet szűréssel elkülönítjük. A szűrletet víz~ zel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítjuk és ily módon a 4,5-ibisz-,brómmetil-tieno{i2,3-b][l]ben-35 zotiepint kapjuk. Op.: 131—.134°. Kitermelés 48 g, az elméleti hozam 86%-a. 40 50 60 2. példa: Az 1 a) példához hasonlóan a következő végtermékeket állítjuk elő: a) 5,5 g 4,5-bisz-brómmetil-tíeno[2,3-b]{l]benzotiepinből és 12 g etilaminból 75 ml metanolban a 2-etil-2,3-dihidro-lH-tieno[i2',3':2,3][lJbenzotiepintí[4,5-c]pirrolt {nyers termék), metánszulfonát: op. 205—207° (abszolút etanolból). Kitermelés 3 g, az elméleti hozam 57%-a. b) 6 g 4,5-hisz-brámmetu-tieno[2,3-b][l]benzotiepinből és 9,15 g izopropilaminból 33 ml metanolban a 2-izopropil^2,3-dihidro-lH-tieno[2',3' :2,3] [l]benzotiepinoi[4,5-clfpirrolt (nyerstermék), metámszulfonát: op. 250—252° (abszolút _. etanolból). Kitermelés 4,9 g, az elméleti hozam 85 ,83%-a. c) 6 g 4,5-bisz-brómmetil-tieno[2,3-b][l]benzotiepinből és 9,15 g propilaminból 33 ml metanolban a 2-propil-2,3-dihidro-ilH-tieno[2, ,3' :-2,3] [ljbenzotiepino[4,5-c]pirrolt (nyerstermék), metánszulfonát: op. 220—221° (izopropainolból). Kitermelés 4,9 g, az elméleti hozam 76°/<ra. d) 6 g 4,5-ibisz-ihrómmetil-tieno[2,3-<b][l]1 benzotiepinből és 10,95 g butilaminból 33 ml me-6» tanolban a 2-ibutil-2,3-dihidro-lH-tieno[2',3' :2,3] -8
