160878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzotiepino-pirrol-származékok előállítására

s 160878 4 tatjuk.. Alkalmas oldószerek azok, amelyek az adott reakciókörülmények között közömbösek, például szénhidrogének, mint benzol vagy toluol, halogénezett szénhidrogének, mint kloroform, rövidszénláncú alkanolok, mint metanol vagy etanol, éterszerű folyadékok, mint éter vagy dioxáii, rövidszénláncú alkanonok, mint aceton, metiletilketon, valamint ilyen oldószerek elegye. A találmány szerinti reakciónál egy mólegyenértékű bisz-ibrómmetil-ivegyületnek egy mólegyenértékű .szabad bázissal való átalakításánál két mólegyenértékű brómhidrogént hasítunk le. A brómhidrogént előnyösen a (III) általános képletű bázis feleslegével kötjük meg. A reakciót körülbelül 10 és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az eljárás-egy (II) általános képletű kiinduló anyaga, a 4,5^bisz4>rómimétH-tienof2v3Hb] [l]benzotiepin, .például az irodalomban leírt tieno-I2,3^bJ{a]benzotieiMn-4(©H)-onból — vö.: M. Rajsner és mtsai., Farmaco (Pavia), Ed. Sei. 23, 140—146 (1968) — kündulva állítiható elő. Ezt a ketont egy metilhalögéniddel, például metiljodiddal, előnyösen valamely közömbös oldószerben, például benzol és toluol elegyében, kondenzálószer jelenlétébén, e kondenzálószer például nátriumaimid lehet, az 5-metil~tieno[2,3-íb] [l]benzotiepin-4(5)-onná alkilézzük. Az alkilezett termék Grignard-reakciö szerint valamely metühalogeniddel, például metiljodiddal, közömbös oldószerben, például benzolban, magnézium jelenlétében a 4,5-dimetil-4,5-dihidrotiéno[2,3-b]{l]benzotiepin-4-ollá alakítható. Ezt a vegyületet azután hígított savval, például hígított sósavval, főzzük és ezt követően a nyers reakcióterméket etanolos káliuimhidroxiddal a 4,:5-dimetil-tieno|12,3-ibJ[ilIbenzotiepinné átalakítjuk. A dimetilszámmiazékot N-forómszuktímmiddel valamely közömibös oldószerben, például széntetcakloridfoan, benzoilperoxid jelenlétében a megfelelő 4;5-foiszHbrámmetU-származékká ibrómozzuk. Az eljárás egy további (II) általános képletű kiinduló anyaga, a 4,5-Jbisz-Jbromimetil-tieno(3,2-Jb][l]benzotiepin, például az irodalomban leírt tienof3y2f-b]|[il]benzotiepin-4(H)-onból — (ivö. J. R. Geigy A.G. 715 363 számú belga szabadalmi leírásával — kiindulva állítiható elő. Ezt a ketont egy metilhalögéniddel, például metiljodiddal, előnyösen valamely közömibös oldószerben, például benzol és toluol elegyében, valamely kondenzálószer. például nátriumamid, jelenlétében, az 5-metil-tieno{3j2-ib][l]ibanzotiepin-4(5H)-onná alkilezzük. Az alkilezett termék Grignard-reakció szerint valamely metilhalögéniddel, például metiljodiddal, közömbös oldószerben, például benzolban, magnézium jelenlétében a 4v5-dimetil-4.5-dMdro-tieno[3.2-'blfllbenzotiepin-4-«>llá alakítható. Ezt a vegyületet hígított savval, például hígított sósavval, főzzük és ezt követően a nyers reakdóterméket etanolos káliumhidroxiddal a 4,5-dimetil-tieno[3^2-.b][il]lbeiizottepinné átalakítjuk. A dimetilszármazékot N-brómszukcinimiddel valamely közömbös oldószenben, például széntetrakloridban, benzoilperoxid jelenlétében a megfelelő 4,5-ibisz-brómimetil-szácmazékká brómozzuk. 5 Egy második találmány szerinti eljárásváltozattal úgy állítunk elő olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek Rt gyöke hidrogénatom, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben 10 X és Y az (I) képletnél megadott jelentéssel rendelkeznek, és Ac valamely szerves sav acilgyökét jelenti — 15 hidrolizálunk és a kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rí hidrogénatomot jelent, adott esetben valamely szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakítjuk. 20 A (IV) általános képletű kiinduló anyagokban Ac acilgyökként különösen a ciano- vagy klórkarlbonil-osoportot, egy alkanoil- vagy arénkarbonil-csoportot, vagy a szénsav, tioszénsav vagy a ditioszénisav valamely monofunkciós 25 származékának a gyökét jelenti. Példákként alkanoil- vagy arénkartoonü-csoportra az acetil-, illetve benzoil-csoportok, a szénsav, a tioszénsav vagy a ditioszénsaiv monofunkciós származékainak gyökeiként a metoxikaribonil-, etoxi-30 karbonil-, tercjbutoxikarlbonil-i, fenoxikarbonil-, benziloxükaribonil-,. metoxitiokarbonil-, etoxitiokarbonil-, metiltiokairbonil- vagy az etiltiokartbonil-csoport említhetők. 35 A (IV) általános képletű vegyületek hidrolízise például ilyen vegyületeknek alkanolos vagy vizes-alkanolos alkálihidroxid-oldatban való többórás melegítése, például kálium- vagy nátriumhidroxid-oldatnak etanollal vagy meta-40 nollal és kevés vízzel alkotott elegyében történő főzése útján megy végbe. Röwidszénláncú alkanolok helyett más hidroxU-csaporttartalmú oldószerek, mint etüenglikol vágy ennek rövidszénláncú monoalkiléterei is alkalmazhatók. Az 45 olyan (IV) általános képletű vegyületek továbbá, amelyekben Ac ciano-osoport, szerves-vizes vagy vizes közegben valamely ásványi savval való melegítéssel, például 86%-os foszforsav és hangyasav elegyében történő többórás főzéssel, 50 vagy 48%-os brómhidrogénsavban köaíülbelül 60 és 120 °C közötti hőmérsékleten való többórás forralással hidrolizálhatók. A (IV) általános képletű kiinduló anyagok 55 például (V) általános képletű vegyületekből — e képletben X és Y az (I) képletnél megadott jelentéssel rendelkeznek, és R2 valamely rövidszénláncú alkilcsoportot, allil- vagy benzTUosoportot jelent — állíthatók elő úgy, hogy az említett ver»'ületeket valamely szerves acilhaloíenid, például egy «5 halogéncián, különösen brómeián, továbbá főszt