160859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-aril-1H-1,5-benzodiazepin-2,4- (3H,5H)-dionok előállítására
5 160859 6 2,1 g (0,01 mól) 2-i(,2Hpiridilamino)-4-klóranilint (op. 83—85°) 50 ml kloroformban oldunk, és 50°-on hozzáadunk 2 g malonilkloridot. A reakciókeveréket 3—4 óra hosszat keverjük, jeges vízbe öntjük, elválasztjuk, és a kloroformos fázist híg ammóniaoldattal kirázzuk. A kloroformos fázist szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot metilénklorid és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 268— 270°. la. példa: 7-Klór-l-metil-5-(2-piridil)-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion Az 1. példában leírt módon, előállított 3 g (0.01 mól) 7-klór-5-(2-piridil)-lH-l,5-iberizodiazepin-2,4-(3H,5H)-diont 100 ml száraz tetrahidirofuránban szuszpendálunk és 0,6 g tiszta 50'%os nátriumihidriddiszperzióval 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 3 ml metiljodidot adunk hozzá, és keverés közben 6 óra hosszat 70°-on melegítjük. A reakciókeveréket bepároljuk, a maradékhoz jeges vizet adunk, és metilánkloriddal kirázzuk. A mosott,; megszárított és részben bapárolt oldatból izopropiléter hozzáadásával megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Ez etanolból vagy izopropanolból átkristályosítva 232—235°-on olvad. lb. példa: 7-Klór-l-1 |3-ihidroxietU-5-M(2-piridil)-ilH-l ,5--benzodiazepin-2,4-:(3H,5H)-dion 3 g (0,01 mól) 7^klór-5-'(2-piridil)-'lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-diónt 500 ml metanol és 25 ml víz elegyében szuszpendálunk. A reakciókeverékhez 10 ml etilénoxidot és 1 ml Triton B-t adunk, és szobahőmérsékleten 10 óra hoszszat keverjük. A keletkezett oldatot bepároljuk, a maradékot metilénkloriddal felvesszük, vízzel kirázzuk, megszárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. Az etanolból átkristályosított végtermék 176—178°-on olvad. 2. példa: 7-Klór-l-metil-5-(2-piridil)-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-,(3H,5H)-dion 2,3 g (0,01 mól) 2-(2-jpiridilamino)-4-klór-N-metilanilint (op. 115—'117°) 50 ml kloroformban oldunk, és hozzáadunk 1,8 g trietilamint. Az oldathoz forralása közben 2 g malonilkloridot adunk, és 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket az 1. példával analóg .módon feldolgozva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 233—235°. 3. példa: 7-Bróm-l-imetil-5-l (2-piridil)-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 2,8 g (0,01 mól) 2-(2-piridilamino)-4-.bróm-N-metilanilint (op. 110—112°) 50 ml metilénkloridban oldunk. 2 ml piperidin hozzáadása után az oldatot felforraljuk, 2 g malonilklori-10 dot csepegtetünk hozzá, és 3 óra hosíszat visszafolyatás közben forraljuk. Az 1. példával analóg módon történő feldolgozás után 7-bróm-l-metil-5-i(2^piridil)^lH^l,5-benzodiazapin-2,4-(3H,-5H)-diont kapunk. Olvadáspontja 197—198°. 4. példa: 7-Klói r-l-etil-5-(3-piridil)-lH-l,5-benzodiazepin-20 -2,4n(3H,5H)-dion 2,48 g (0,01 mól) 2-! (3-piridilamino)-4-klór-N-etilanilint (op. 88—89°) 50 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 2 g malonilkloridot, és 26 50°-on 3 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket az 1. példával analóg módon feldolgozva színtelen kristályokat kapunk. Olvadáspontja 196—198°. 30 5. példa:' 7-Klór-l-metil-5-[5-klórpiridil-(i 2)]-lH-l,5--benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 35 2,68 g (0,01 mól) 2j(5-klór-2-piridil-amino)-4--klór-N-metilanilint (op. 117—119°) 50 ml klo(roformban oldunk, hozzáadunk 2 g malomikloridot, és 50°-on 3 óra hosszat keverjük. Az 1. példával analóg módon feldolgozva színtelen 40 kristályokat kapunk. Olvadáspontjia 216—217°-6. példa: 45 7-Klór-nl-metil-5-(2-pirimidinil)-liH-l,5-ibenzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion » 2,35 g (0,01 mól) 2-i(2-pirimidinilamino)-4--klór-N-metilanilint (op. 96—98°) 50 ml kloro-50 formban oldunk, hozzáadunk 2 g morfolint, és a reakciókeveréket 2 g malonilklorid hozzáadása után 50°-on 4 óra hosszat keverjük. Az 1. példával analóg módon feldolgozva színtelen kristályokat kapunk. Olvadáspontja 245—24.6°. 7. példa: l-Etil-7-trif luormetil-5-(2-,piridil)-lH-1,5-gQ -henzodiazepin-2,4-*(3H,5H)-dion 2,8 g (0,01 mól) 2-(2-piridilaimino)-4-trifluor-. ,.metil-N-etilanilint (op. 125—127°) 50 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 2 g malonilklori-85 dot, és 50°-on 3 óra hosszat keverjük. Az 1. 3
