160844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 1,4-dihidropiridin származékok előállítására

7 160844 8 7. példa: N-metil-2,6-dimetü-4-<la-piridil)--l ,4-~dihi dro pir i din-3,5-dikatfbonsiav-dietilészter 10 ml pkidin-2-aldelhidet, 28 ml acetecetsav etilésztert és 8 g metilamin^hidrokloridot 20 ml piridinben 3/4—1 óra hosszat 90 "C-on melegítünk. A reakdióelegyet ezután vízbe öntjük; szűrés és 100 ml metanolból való átkristályosítás után 14 g viMgossárga kristályos anyagot kapunk. Op. 104—106 °C. Azonos módon tÖnténik az alábbi vegyületek előállítása: 10 iml piridin-2-aldelhidből, 30 ml aoeteoetsavas izopropilészterből és 8 g metilamin4iid!ro>klioridból 20 ml piridinbea 16 g N-metil-42,6--dinaetil^-(ttHpiridü)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikairbonsiav-dimeülésztert kapunk. Op. 115 C

C. 10 ml piridin^2-aidehidből, 2>5 ml aoeteoetsavas mebilészterfoől és 10 g allilamin-hidirokloridlból 30 ml piridiniben 10 g N-allil-2,6--olimietál-4-(ia^piriáll)-14-dimv

dropiridin^3,5-dikarbonsav^dimetilósztert kapunk. Op. 106 °C. 8. példa: N-metil-2,6-dimetil-4-(^piridil)-l ,4--d^dropiridin-3,5-dikiarbonsav-di-(/S'- --propoxietil)-észter 10 ml piridin-3^aldehidet, 40 ml aoeteoetsavas /S-propoxietilésztent és 8 g metilamin-Jhidiroíkloriidot 30 ml piridinben 3—4 óra hosszat 90 °C-on melegítünk, majd jeges vízre öntve szűrjük; szárítás után a 33 g anyagot 500—600 mii ugróimból (aktívszénmel derítve) átkristályosítjuk. A kristályos anyag olvadáspontja 56 °C. Azonos módon történik az alábbi vegyületeik előállítása: a) 10 ml pmdin-2-*aldehidből, 38 g acatecetsavas ijft-propoxietilésztenből és 8 g metilaimiin-tódrokloridból 40 ml piridiniben 28 g N-metil--2,6-dimetil-4-(oHpiridil)^l,4-dihidropiiriidin-3,5--dikiarbansiav-di-i^propoxietilészter keletkezik. Op. 80—82 °C (ligroin). b) 10 ml piridin-2-aldehidből, 30 g propionilaoetsav etilészterből és 8 g metilamin-hidrx>kloridból 30 ml piridiniben 12 g NHmetil-2,6--diietü-4^^-vpiridil)-l,4-4ihidropiridi!n-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, op. 116 'IC. 9. példa: N-benzil-2,6-dimetil-4H(la-piridil)-l ,4--dihMropirMinr-S^-dikarbonsav-dimetilészter 10 ml piridin~2^aldehid, 25 ml aoeteceitsavas metilésztier, 15 g benzüamin-ihiidroklorid és 100 ml metanol oldatát egy éjjelen át forrponton melegítjük, majd váfcuumiban bepároljufc és 200—250 ml aoetanból átkristályosítva 20 g világossárga kristályos terméket kapunk. Op. 177—180 C

C (HCl-só). A saalbad bázis 130 °C-on S olvad. 10. példa: 10 N^arbatoxmiie1il-2,6-iaUinietil-4-(ia-piridil)-l,4--dihidrppiridjjn-3,5-dikarbonisav-dim)etilé3zter 10 ml páiridin~2-aldehidlet, 25 ml aoeteoetsavas metilésztert és 14 g aiminoeoetsavais etdlésziter-15 4hidrokloridot 50 ml metanolban egy éjjelen át forrponton melegítünk, majd vákuuimiban bepároljuk, aaetcxnt hozzáadva szűrjük és isimét bepereljük. A maradéfcoít kevés víziben oldjuk, szódaoldatot adunk" hozzá és az oldatot többször 20 éterrel kirázzuk. A szárítás és az éter ledesztillálása után 12 g kristályos anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 85—90 °C. A terméket éter-petroléter elegyéből átktristályosítva fehér kristályos terméket kapunk. Op. 102—104 °C. 2í Azonos módon történik az alábbi vegyület előállítása: 10 ml piiriidiin-3-ialldehidből, 25 ml acetecetsavas metálészterből és 14 g aminoecetsavas ä0 etüészter4iidrokloridból 50 ml metanolbain 14 g N^karbetoximetü-2,6-dimet£--4-(i/J-piridil)-l,4--dMótopáridlinr-3j5-<lilkarbonisav-'dimetü^ kapunk. Op.: 116—118 "KJ. á5 11. példa: N-metil-2,6-dimetU-4-(ia-tetraMdropiranil)-l ,4--ditódropiridiin-3,5-difcarbonsav-dietilészter 40 11 mi la-tetrahidropiránialdehidet, 28 ml aioeteoetsav etilészbert és 8 g metílaniin-hidirokloridot 25 ml piridiniban 4 óra hosszat 90 °C-on melegítünk. A reakció befejezése után a reakcióelegyet jeges vízire öntjük, szűrjük és alko-45 hóiból való átkristályosítás után 18 g fehér kristályos terméket kapunk. Op. 122—124 °C. Azonos módon történik az alábbi vegyület előállítása: 60 11 ml a-tetrahidropiránal'dehidből, 25 ml aoeteoetsavas mietilészterből és 8 g metilamin-^hidrokloridból 30 mal pMdinlben 22 g N-mstil-2,6^dimietisB-4w(;7^tetrahio^ipdraniU)-l,4-dihidiro-55 pmdin-.3,5-dikatíbonsav.jdimetilésztert kapunk. Op. 133 -°C. 12. példa: 60 N-metü-2,6-dtaetU-4-(ia-piridil)-l,4--diMdropiiriidin-3,5-dikacrtxmsav-dimetilészter a) 20 ml piridm-2-aldehidet, 50 ml aaeteoet-savas metilésztert és 30 ml 30—40i%^os vizies 6& metilamin oldatot 100 ml metanolban a visszafo-4