160844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 1,4-dihidropiridin származékok előállítására
9 260844 10 lyatás hőmérsékletén 2—3 óra hosszat melegítünk, aktívszénnel derítve szűrjük és az oldatot felére hapároijuk. Éter hozzáadása és'lehűtése után. 5 g világossárga kristályos terméket, kapuink. A metanolból átkristályosítotfc fehér kristályos anyag olvadáspontja 1'60—162 °C. b) 20 ml piriidin-,2-^aldehídet, 50 ml acetecetsiavas matilészibertt és 14 g metílaminr-hidrioikloridot 100 ml metanolban több óra hosszat forralunk, az oldatot vákuumban részben bepároljuk. A hűtés, szűrés, továbbá acetonos és éteres mosás után kapott 25 g sárgászöld kristályos anyag (hidroklorid~só) olvadáspontja 198 qC. A kilorhidrátiból a szabad bázist {metanolból átkristályosítva) színtelen kristályos formában kapjuk. Op. 160—162 °C. Azonos módion történik az alábbi hidirokloridszármazékok előállítása: a) 10,5 ml piridin-2-aldehidből, 33 g aceteoetsavas i/tanetoxi-etilészterből és 7 g metilamin-hidrokloridból 50 ml metanolban 25 g N-metü-2,6-dimetil-4-(ia-piridil)-l ,4-dihidropiridin-3,5^-(/^metoxietil)^ztert kapunk, Op. 106—108 P C. b) 10 ml piridin-2-aldehidiből, 25 ml acetecetsavas metilészterből és 8,5 g etüamin-hidix>kloridtoól 50 ml metanolban 21 g N-etil-2,6--dimetü-4-(!a-piridil)-l ,4-dilhidropiridin-3,5-dikarbonsav-djimetilésztert kapunk. Op. 122—124 *C. c) 10 ml piridin-2^aldehidből, 25 ml acetecet~ savas metilésaterből és 10 g izopropilamin-Jhidrokloridból 50 ml metanolban 17 g N-izopropü-2,6-dimetü-4^-piridü)-l,4-dilhi'dropiridin~3,5-diltobonsav-diimeti]észtert kapunk. Op. 129—131 °C. 13. példa: N-metil-2,6-dimetil-4-(ia-jtienü)-l,4-^hidirK>pMdin-3,5^ikarbonsav-dimetilészter 12 ml tio£én-2^aldehidet, 25 ml acetecetsavas metilésztert és 8 g metilamiinJndroklccidot 20 ml piridiniben, keverés közben 2 óra hosszat 90—100 "C^oá melegítünk, majd vízre öntve szűrjük és vízzel mossuk. Alkoholból átkristályosítva 21 g fehér kristályos anyagot kapunk. Op. 208 °C. 14. példa: N^metü-2,6-difenil-4-(4'-aiitro-fenil)^l,4--dihidox)pM(im-3,5-dikarbonsiav-daetüészter 1'5 g 4^m'tro-'benizaldehidet, 36 ml benzoileoetsavas etilésztert és 9 g metilamin-hidrokloridot 30 ml piridinben 20 óra hosszalt 100 °C-on (külső hőmérséklet) melegítjük. A reakció befejezése után a reakcióelegyet jeges vízre öntjük, ülepítés után az éter hozzáadásával kapott kristályos maradékot leszűrjük és alkoholból áAkristályosítjuk. Az eljárással 19 g sárga kristályos anyagot kapunk. Op. 200 °C. Azonos módon történik az alábbi vegyület 5 előállítása; csak a 20 órás melegítés helyett 48 órás melegítést alkalmazunk 15 g 4-nitro-benzaldehidből, 50 g 4-niítro-benzoil-eceibsavas etilészterből és 10 g metálaminr-lhidrokloridból 80 ml piridinben 22 g N-10 -mie1il-2,4,6-tri-(4'-initro-fenil)-l,4-dihid!ropmdin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk. Op. 166 °C (alkohol). 15 15. példa: N-metíl-2,6-di-(yjpiridü)-4H(2'-^itiro-fenil)^l,4--dMdrcipMdin-3,5-dikarbonsav-dietilészter 20 15 g 2-nitro-Hbanzaldehidet, 38 g y^piridoileoetsavas etilésztert és 9 g mettlamin-hidrokloridot 60 ml piridinben 3 óra hosszat 100 °C-on melegítünk. A reakcióelegyet ezután jeges vízre öntjük és a szárítás, valamint Kgroin-benzol 25 elegyőből való átkristályosítás után 15 g kristályos anyagot kapunk. Op. 115 °C. 16. példa,: 30 N^benzü-2,6-dimetü-4-(3'-i1n-ifluormetil-fenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-difcarbonsav-dimetilészter 17,5 g 3-trifluormetil-benzaldehidet, 15 g 35 benzilaminhidrokloridot és 25 ml acetecetsavas metilésztert 30 ml piridinben 4 óra hosszat 90 °C-on melegítünk. A reaikcióelegyet jeges vízre öntjük, szűrjük és metanolból átTsristályosítva 17 g fehér kristályos terméket kapunk. 40 Op. 115 °IC. Azonos módom történik az alábbi vegyület előállítása: 18 g 3-mtro-6-klór-benzaldehidból', 25 ml acetecetsavas metílészterből és 15 g benzilamin-45 -m'droadoridiból 40 ml piridinben 20 g N-benzil-2,6-dimetil-4-(3'-nitro-6'4dór-fenü)-l,4-dilhidropMdan-3,5-dikarbonsav-dimetilésztert kapunk. Op. 166 °C. 50 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I. általános képletű N^alkil-l,4-di-Mdropiridinr-származékok előállítására — ahol SS R jelentése rövidszénláncú alku-csoport, amely adott esetben karbalkoxi-csoporttal helyettesített, jelenthet továbbá allil- vagy foenzil-csoportot, 60 R' jelenítése hidrogénatom, 1—4 szénatomos allkil-csoport, adott esetben nitro- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenü-csoport, piridil-csoport, R" jelenítése rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-65 a]kil-csoport. 5
