160814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA-típusú prosztaglandin-analógok előállítására

5 160814 6 ebben idézett irodalmi utalásokat, Néhány ilyen biológiai hatásra PGÉ[, PGFi^ és a PGAi szisztematikusan az artériás vérnyomást csökkenti, amely például anésztetizált (pentobarbital-nátrium) és pentoliniummal kezelt patkányokon az aortában és a jobb szívfélben levő kanul segítségével mérhető; presszorakti vitás a PGFiet esetében, amely hasonlóképpen mérhető; a simaizmokat ingei-lik, ami pl. izolált tengeri malac ileumon, nyúl duodenumon vagy egér kolonon (csípőbél, patkóbél, vastagbél) végzett kísérletekkel igazolható; fokozzák más simaizom ingerlők hatását; antilipolitikus aktivitás, ami a szabad zsírsavak epinefrin által okozott mobilizációjának antagonizálásában, vagy izolált patkány-zsírszövetből a glicerin spontán felszabadulásának gátlásában mutatkozik meg; a PGEi és a PGAi a gyomorszekréciót csökkenti, ezt olyan kutyákon lehet kimutatni, melyeknél a szekréciót táplálékkal vagy hisztamininfúzióval stimulálják; hatásuk van a központi idegrendszerre; csökkentik a vér lemezkék összetapadás! hajlamát, ami a vérlemezkék üvegház való tapadásán kimutatható;'gátolják a vérlemezkék:,aggregációját és a vérrög-képződést, amit különféle fizikai ingerek, mint például artériális sérülések, továbbá biokémiai ingeranyagok, mint például ADP (adenozindifoszforsav), ATP (adenozintrifoszforsav), szerotonin, trombin és kollagén okoznak. * ' "" Ezen biológiai tulajdonságaik alapján az ismert prosztaglaindinokat a legkülönbözőbb betegségek és nem kívánt élettani állapotok tanulmányozásához, továbbá ezek megelőzésére, gyógyítására vagy enyhítésére használják madaraknál, emlősöknél (az embert is beleértve), hasznos háziállatoknál, kedvtelésből tartott állatoknál és laboratóriumi kísérleti "allatoknál, pl. egereknél. patkányoknál, nyulaknál és majmoknál. így például eze'Ä a. vegyületek, de különösen a PGEi, emlősöknél (az embert is beleértve) mint nazális (orrbeli) vérbőséget csökkentő szerek használatosak. Erre a célra a szóban forgó vegyületeket a farmakológiai szempontból megfelelő folyékony vivőanyag 1 ml-jére számítva 10 jug — 10 mg mennyiségben, vagy aeroszol spray formájában alkalmazzuk, mindkét esetben helyileg (topikálisan). A PGEj-et és a PGA(-et emlősöknél (az embert is beleértve) és bizonyos hasznos állatoknál, mint, például a kutyáknál és sertéseknél, a nagyfokú gyomorszekréció csökkentésére és szabályozására használják, és ezzel csökkentik vagy megelőzik a gyomor-bélhuzamban a fekélyképződést és a gyomor-bélhuzamban már meglevő fekélyek gyógyulását meggyorsítják. Erre a célra ezeket a vegyületeket intravénásán, szubkután vagy intramuszkulárisan injektálják, vagy percenként 0,1 i<g — 50 //g/testsúly kg mennyiségben infundálják. A teljes napi adag injekcióban vagy infúzióban 0,1—20 mg/testsúly kg/nap; a pontos adag függ a kortól, a súlytól, a kezelt személy vagy állat állapotától, továbbá az alkalmazás gyakoriságától és módjától. A PGEL

, a PGAi, a PGF.,a és a PGFi/J haszná-8 latosak, ha a véiiemezkék aggregációjának megakadályozása, a vérlemezkék adhezív tulajdonságának csökkentése és vérrögök eltávolítása illetve! keletkezésük megelőzése kívánatos emlősöknél (az embert is beleértve), -nyulaknál és 10 patkányoknál. így például ezeket a vegyületetéket miokardiális infarktusok és műtét utáni (posztoperatív) trombózisok kezelésére és megelőzésére használják, «Ikalmazzák továbbá sebészeti beavatkozások után, az érillesztések nyit-15 vamaradásának elősegítésére, valamint az atheroszklerózis, az arterioszklerózis, a lipémia által okozott véralvadási zavarok és egyéb klinikai állapotok kezelésére, amelyek etiológiailág a iipidek egyensúlyzavarával vagy hiperlipidémiával 20 kapcsolatosak. Erre a célra ezeket a vegyületeket szisztemikusan alkalmazzuk, pl. intravénásán, szubkután, intramuszkulárisan, vagy tartós hatás elérésére steril implantátum formájában: Gyors hatás elérésére, különösen veszély esetén 25 az intravénás alkalmazásmód előnyös. Az adagolás 0,004—20 mg/testsúly kg/nap, a pontos dó-1 zis a kezelt személy vagy állat korától, súlyától és állapotától, valamint az alkalmazás gyakoriságától és módjától függ. 30 A PGEi, a PGAi, a PGFia és a PGF^ különösen hasznosak mint hozzátétanyagok vérhez, vértermékekhez, vérhelyettesítő folyadékokhoz és más folyadékokhoz, amelyek izolált testrészek 35 (pl. végtagok, szervek) testen kívüli mesterséges keringésénél és perfúziójánál (átáramoltatásánál) használatosak, történjék ez akár az eredeti testhez kapcsolódva, vagy attól elválasztva tartós megőrzés vagy transzplantációra való elöké-40 szítés céljából, akár egy új szervezethez kapcsolódva. Ezen cirkuláltatás és perfúzió folyamán az aggregált vérlemezkék hajlamosak eltömni a véredényeket és a cirkulációs berendezés részeit. Ezt az eltömődést el lehet kerülni a szóban 45 forgó vegyületek jelenlétében. E célból a vegyületet folyamatosan, vagy egyszerre vagy többszöri adagban hozzáadjuk a keringő vérhez. Vagy a donor állat véréhez, vagy a perfundált testrészhez, a recipienshez kapcsolva vagy attól 50 elválasztva, vagy pedig ezek közül kettőhöz vagy valamennyihez adjuk a vegyületet, a cirkuláló folyadék 1 literjére számítva mintegy 0,001—10 mg állandó mennyiséget biztosító adagban. Különösen hasznos ezen vegyületek alkalmazása 55 laboratóriumi állatoknál, például macskáknál, kutyáknál, nyulaknál, majmoknál és patkányoknál abból a célból, hogy új módszereket és technikai megoldásokat fejlesszünk ki szervek és testrészek átültetésére. 60 A PGEi különösen hatásosan ingerli a simaizmokat, továbbá az egyéb ismert simaizom ingerlők, mint például: Oxitocin hatású szerek, így az Oxitocin és a különféle anyarozsalkaloidák tó (beleértve ezek származékait és analóg-vegyüle-3