160813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA-típusú prosztaglandin-analógok előállítására
31 160813 32 Ezeket 50 ml metanollal és 10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 25°-on 2 óra hosszat hidrolizáljuk. 40 ml vizet adunk hozzá, a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a vizes szuszpenziót pH = 3 értékre megsaványitjuk és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 150 g sziliíkagélen kromatografáljuk, eluálásra 750 ml, külön-külön 25%-os, 35%-os, 50%-os és 75%os etilacetát-Skelly B elegyet használunk és 150 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 12.—15. frakció tartalmazza a XXVI. képletű (R7 — CH3) glikol két izomerjének elegyét (789 mg). Ez az anyag egyetlen foltot mutat a IX-rendszerrel (etilacetát: ecetsav: 2,2,4-trimetilpentán: víz = 90: 20: 50: 100 arányú kétfázisú rendszer szerves fázisa) előhívott szilikagéllemezeken (R/ = 0,62), de bórsavval kezelt lemezen két — közel egyenlő intenzitású — foltot mutat 0,62 és 0,52 R^-értéknél. A felső folt megfelel a kevésbé poláros treoglikolnák (lásd fentebb). Az NMR-spektrum egy 3 protonnak megfelelő szingulettet mutat 3,67$T nál (OCH3); kb. 4 protonos multiplettet 2,7 és 3,6(5 között (karbonil- és hidroxil-protonok), 5--protonos multiplettet 1,9—2,7 d között (a karbonilhoz közeli protonok), végül egy eiklopropilproton van 0,6 <5-nál. A 16.—21. frakció (685 mg) is egy foltot ad szilikagéllemezen, de két foltot mutat 0,46 és 0,36 R/ értéknél bórsavval kezelt lemezeken és a polárosabb eritró- és treö-glikolokból áll (lásd alább). A kettő közül a kevésbé polárosnak ugyanaz a mozgékonysága van bórsavval kezelt lemezen, mint a polárosabb treo izomernek. IR és NMR-spektruma nagyon hasonló az előbbi 12.—15. frakcióban levő anyagéhoz. A tömegspektrum adatai: 350 (M—18); 332 (M—2 H20); 292 (350—58); 267 (M 101); 235 (267—32). 3. példa 6-Exo-(eritro-l',2'-dihidroxiheptil)-2a-(6"-karbometoxmexil)-biciklo[3.1.0]hexan-3-on, (XXVI. képlet, R7 «=* CH3 ) 0,39 g 6-exo-(cisz-r-heptenil)-2a-(6"-karbometoxiheptil)-biciklo[3.1.0]hexan-3-on 8 ml piridinnel készült oldatához hozzáadunk 0,32 g ozmiumtetroxidot. 15 órán át 25°-on történő keverés után 1,0 g nátriumbiszulfitot adunk hozzá 16 ml víz és 10 ml piridin elegyében oldva, majd a keverést 5 órán át folytatjuk. A sötét színű oldatot vízzel hígítjuk, kloroformmal extraháljuk és a kivonatokat néhányszor vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálásra 50—100% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-t használunk. A kevésbé poláros eritró glikolizomert 0,150 g, míg a polárosabb izomert 0,180 g menynyiségben kapjuk. A kevésbé poláros eritró izomer kristályos (o. p. 70—71° etilacetát-Skelly B elegyből kristályo•••••• sítva); v = 3460,1730, 1715, 1250, 1215y 1190, 1175, 1095, 1065, 1055 cm-1 ', („v" jelen esetben és hasonló értelemben a továbbiakban is a görög „nü" betűt jelöli), és tömegspektrum-ionok 368 (M+), 350, 337, 319, 267, 250 és 235 tömegegységnél észlelhetők. Analízis a C21H36O5 képlet alapján: Számított: C = 68,44%; H• = 9,85%; x Talált: C = 68,46%; H = 9,87%. A polárosabb izomer ugyancsak kristályos, v= 3430, 3340, 1735, 1710, 1260, 1250, 1220, 1195, 1175 1165,1110, 1075, 1055, 1035, cm-1 . Tömegspektruma ugyanolyan, mint a kevésbé poláros izomeré. Olvadáspontja 41—42,5°, éter-Skelly B elegyből •^ végzett átkristályosítás után. Analízis: Talált: C = 68,63 %; H = 9,79%. 4. példa 20 6-Exo-(treo-l, ,2'-dihidroxiheptil)-2a-(6":karbometoxihexil)-biciklo[3.1.0]hexan^3-on. (XXVI. képlet, R7 = CH 3 ). 25 A fenti három példában leírt módon 500 mg transz izomerből 180 mg kevésbé polgáros glikolt és 110 mg polárosabb glikolt kapunk:. Ezeket nem nyerjük kristályos állapotban, de vékonyréteg-kromatográfiás viselkedésük megfe-. 30 lel annak a két glikolnák, melyeket a fentiekben a XXIV. képletű cisz-vegyület (R7- =CH3) perhangyasavval végzett hidroxilezésével kaptunk (R/ = 0,62 és 0,46 bórsavval kesselt lemezeken). 35 5. példa . 6-Exo-(eritro-l'! 2'-'hidroxiheptil)-2^-(6"-karibo-40 meftoxihexil)-biciklo[3.1.0Jnexan-3-on. (XXVI. képlet, B7 — CHs). Az előbbiekben leírt módszerrel azonosan 0,50 g 6-exo-'(l'-cisz-hepteml)-2^-(6"-karbometoxihe-45 xü)-biciklo[3.1.0]hexan-3-ont (XXIV. képlet) 10 ml piridinben 0,42 g ozmiuratetroxiddal kezelünk. A nyers termék kronatografálása 283 mg kevésbé poláros eritró izomert (XXVI. képlet, R? = CH3) eredményez, ennek olvadáspontja 42° so (éter-Skellysolve B elegyből), R/ — 0,40 szilikagélen, etilacetáttal futtatva. Analízis a C21H36O5 képlet alapján: Számított: C=68,44%; H=9,85%; Talált: 0=68,21%; H°=»9,80%. 55 A polárosabb eritró izomer 148 mg kristályos anyag, melynek olvadáspontja 58—59° (éterből, R/ » 0,19). Analízis: 6() Talált: C=68,27%; H=9,9?%. Ez a két glikol közel azonos IR és NMR-spektrummal rendelkezik: v = 3400, 1735,1745,1240, 1200, 1170, 1060, 735 cm-1 és 3,65 á-fnálegy 3 protonos szingulett (OCH3), 3,4—2,9 <5-nál 4 proto-65 nos multiplett (karbinol- és hirdoxilprotonok) 16
