160813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA-típusú prosztaglandin-analógok előállítására
160813 29 30 Adszorbens 15 g savval mosott szilikagél, 30 ml-es frakciók Frakció Eluálószer Termék 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 25% EtOAc 25% EtOAc 25% EtOAc 35% EtOAc 75% Sk „B" 75% Sk „B" 75% Sk „B" 65% Sk „B" 35% EtOAc — 65% Sk „B" 35% EtOAc — 65% Sk „B" 50% EtOAc — 50% Sk „B" 50% EtOAc — 50% Sk „B" 50% EtOAc — 50% Sk „B" 75% EtOAc — 25% Sk „B" 75% EtOAc — 25% Sk „B" 75% EtOAc — 25% Sk „B" 100% EtOAc 100% EtOAc 100% EtOAc 100% EtOAc 100% EtOAc EtOÄc + 1% MeOH EtOAc + 1% MeOH EtOAc + 1% MeOH EtOAc + 10% MeOH EtOAc + 10% MeOH EtOAc + 10% MeOH 7 mg 1 mg 10 mg 35 mg XXVI. képletű termék 50 mg kevésbé tiszta XXVI. képletű termék 1 mg 2 mg 3 mg Az elulálást 25'%-os, 35%-os, 50%-os, 75«/0 -os és 100%-os etilacetát — Skelly B (hexán izomerek) eleggyel továbbá 1%-os és lO^/o-os metanoletilacetát eleggyel végezzük. Az elsőnek eulált anyag (7 mg) vékonyréteg-kromatográfiás (TLC) mozgékonysága a kiindulási anyagéhoz hasonló. Ezután két anyag elegyét (10 mg) eluáljuk, egyikük U. V. abszorpcióval rendelkezik. Ezt követi 35 mg részben kristályos anyag, melynek infravörös és mágneses magrezonancia (NMR) spektruma megerősíti a XXVI. képletnek megfelelő (R7 = H) szerkezetet. Ennek az anyagnak a tömegspéktruma erős ion-csúcsként molekuláris iont (354), a glikolos hidroxilcsoportok közötti,hasadást (253) mutat. A következő — etilacetáttal eluált-anyag (50 mg) nem kristályos és NMR- valamint IR-spektrumú nagyon hasonló a fenti glikoléhoz, a tömegspektruma is gyakorlatilag azonos. Mindkét glikolban a 6-endo-ciklöpropil hidrogénje a NMR-«pektrumban 0,4—0,8 (5-nál látszik mint multiplett, J = 3,5 és 7 cps és olefines protonok nincsenek jelen. 46 50 55 60 65 2. példa 6-Exo-(eritro- és treo T, 2'-dihidroxiheptil'-2a-(6"-.karbometoxihexil)^biciklo[3.1.0]hexán-3--on (XXVI. képlet, R7 = CH 3 ). 1,90 g 6-exo-(l'-cisz-heptenil)-2a-(6"-karbometoxihexil)-biciklo[3.1.0]hexan-3-onhoz (XXIV. képlet, R7 = CHa( 0°-on hozzáadunk egy 50 ml 98%-os hangyasavból, 650 mg nátriumhidrogénkarbonátból és 0,18 ml 90%-os hidrogénperoxidból álló 0°-ra lehűtött elegyet, amelyet nitrogénnel tisztítottunk. Az oldatot másfél órán át 0°-on keverjük, majd két óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. A hangyasavat vákuumban eltávolítjuk, és benzolt adunk az anyaghoz, majd ezt is eltávolítjuk vákuumban és a kapott maradékot etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd nátriumszulfáttalszárítjuk. A bepárlás útján kapott maradék a glikol formiátjaiból áll. 15
