160812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag hatásos aminoalkoholok előállítására
5 160812 6 gyát képező eljárással előállítható F-vegyület orális töxicitása egéren 750 mg/kg, patkányon 1000 mg/kg és tengeri malacon 425 mg/kg. Eljárásúnk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa l-(3,4-dihidroxi-f enil)-2- [1 -met il-3-^ik i c > hcxV.-propil-(l)-am(iino]-etanol-(l) előállítása 20,g2-(N-benzil-[l-metil-3-ciklohexil-pi'opil-(l)Hamino]-3',4'-dihidrioxi-acetofanon-hidrdkloridot 200 ml metanolban oldunk és 5 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig a hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után az oldószert vízben és kevó; nátriumhidrogénszúlfitban oldjuk és híg-ammóniával 8.3 pli-értékre állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük, éterrel mossuk és exszikkátorban szárítjuk. A kapott termék ll,8 g (83%) l-(3,4-dihidroxi-feniil)-2-[l--metil-3-ciklohexilpropil-(l)-amino]-etanol-(l) O. p. 143 C°. 2. példa l-(3-hidroxi-£enil)-2-[ciklohexil-metil-amíno]*etanol-(l)-hidroklorid előállítása. E vegyületet 3'hidroxi-2-benzil-cik]tohexil-metil-amino-acetofenon-hídrokloridból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: az elmeiéti érték 71%-a. A kapott hidroklorid izópropanolos átkristályosítás után 170 C°-on olvad. Analízis: Ci;,H2 . ? NO-,-HCl kép. szám. C%-63.0; 11%-8.46: Nn / U =4,90. talált C0/ o'-63.16: H 0 ',,- 8,43; N ! V»-4.89. 3. példa. l-(3-hidroxi-fenil)-2-[l-metil-2-cikL-)hexil-etilamino]-etanol-(l)-p-amino-benzoát előállítása. E vegyület 3'-hidroxi-2-[benzil-(l)-ciklohexil-propil-(2)-amino] -acetof ehon-hldroklorid redukciójával az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk,elő. A katalizátor leszűrése és az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot kevés metanol-víz elegyben oldjuk, nátriumhidroxid-oldattal. pH = 8,3 értékre beállítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és számított mennyiségű 4-aimino-j benzoesav tömény metariolos oldatát adjuk hozzá-, Az oldószert ledesztilláljuk .és ,á kristályos maradékot etilacetátból átkristályosítjük, A kapott l-(3~hidroxi-fenil)-2-(l-metil-2-ciklohexil~etil-ammo)-etanol-(l)-p-amino-bénzoát 127 C°-on olvad.. Kitermelés: az elméleti érték 83%-a. Analízis: C17NO2 • C7H7NO2 képlet alapján számított: 0% = 69,60; H°/0 = 8,26; N% = 6,76, talált: C! %=--69,25; H%=8,25; N%=6,45. 4. példa. l-(3jhidrDxi-fenäl)-2-[l-mietil-3-ciklahiexil-prio-10 pil-(l)-amino]-etanol-(l) előállítása. 91 g 2-[l-metil-3-cikldhexil-propil-(l)-amino]-3f -hidroxi-acetofenon-hidrokloridot 1,5 liter metanolban hűtés közben 10,5 g natriumbórhid-15 rid és 50 ml jegesvíz oldatával elegyítjük. A katalizátort 1 órás állás után leszűrjük, az oldószert vákuumban leclesztilláljuk, a szirupszer.ű maradékot vízben oldjuk é3 éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumszulíát felett szárítjuk, 20 szűrjük és az oldatot számított mennyiségű 4--ammo-benzoesavnak 200 ml metanollal képezett oldatával elegyítjük. Az oldószert ledefeztilláljuk és a, maradékot izopropanol-éter elegyből átkrístályosítjuk. 83 g (67%) l-{3-hidroxi-feníl)-2-[l-25 -metü-3-ciklohexil-propil-(l)-amino]-etanol-(l)-4-amino-benzoát kapunk, o. p. 124—125 C3. Analízis: Cj8H29N02-C7H7 N02 képlet alapján számított: G%, = 70,00; H% = 8,42; N%l == 30 = 6,54, talált: C% = 70,02; H% = 8,08; N% = 6,69 ., 5. példa. 35 l-(3-hidroxi-fenil)-2-[3-ciklohexil-2-metil-propiP(2)-amino] -etanol-(l )-p-amino-benzoát előállítása. ... -40 E vegyület 3'-h.idroxi-2-[l-metil-3-ciklohexil-)pro>pil-(2)-amíno]-acetofenon-hidrokloridnak a 4. példában leírt módon történő redukciójával állítjuk . elő. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot, vízben felvesszük és az.ol-45 datot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrés után számított mennyiségű 4-amino-benzoesav éteres oldatával elegyítjük. Fehér kristálymassza alakjában l-:(3-hidroxi-fenil)-2-[3-ciklohexil-2-metíl-50 -propil-(2)-amino] -etanol-{ 1 )-4-amino-benzoátot kapunk. O. p. 107 C°. A kitermelés az elméleti érték 88%-a. . 6. példa. 55 l-(3,5-dihidroxi-feinil)-2-i[l-!mietil-3-cilklohexil-propil-(2)-amino]-etanol-(l) előállítása. 29 g, 2-[l-j metil-3-ciklohexil-propil-(l)-amino]-60 -3',5'-diihidroxi-acet0fenont 200 ml metanolban oldunk, az oldatot a 4. példában ismertetett eljárással analóg módon redukáljuk és feldolgozzuk. A kapott l->(3,ö-dihidroxi-fenil)-2-[l-metil-3-ciklohexil-propil-(.l )-aminö]-etanol-( 1 )-4-65 -amino-benzoát 119—120 C°-on olvad. 3
