160812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag hatásos aminoalkoholok előállítására
16ÖS12 7 8 7. példa. l^(3-hidroxi-fenil)-2-[l-metil-3-ciklohexil-propil-(l)-aimino]-etanol-(l) előállítása. 43 g 2-[N-benziI-l-'metil-3-ciklohexil-prDipiI-(l)-amino]-3'-hidroxi-acetofenon-hidrokloridot 200 ml metanolban oldunk és 18 g 10%-os palládium-szén katalizátort adunk hozzá. Az elegyet 30 C°-on számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a 'maradékot vízben oldjuk, híg nátriumhidroxidoldattal pH = 8,3 értékre állítjuk be és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és 'számított mennyiségű 4-amino-benzoeisav metanolos oldatával elegyítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot izopropanolban felvesszük és éter lassú hozzáadása útján frakcionált kicsapást végzünk. Két formában az l-(3-hidroxifenil)-2--[l-metil-3-eiklohexil-jpropil-(l)-amino]-etanol-(l)-4-aimino-benzoátját kapjuk. Az egyik forma (15 g) 153 C°-on, a másik forma (14,2 g) 125 C°on, olvad. Az alacsonyabb olvadáspontú forma a 4. példa szerint kapott vegyületnek felel meg. Analízis: C18H29NO2 • C7H7NO2 képlet alapján (alacsonyabb olvadáspontú forma) számított: C% = 70,00; H% = 8,42; N10 /«, =-- 6,54 talált: 'C%=69,82; H%=8,08; N%=6,29 8. példa. 1 -(3-hidroxi-f enil)-2-[ 1 -metil-3-(2,2,6-trdmetil-ciklohexil)-propil-( 1 )-amino] -etanol-( 1) előállítása. , 9,6 g l-(3-hidroxi-fenil)-2-amino-etanol-(l)-t és 8,4 g 4-(2,2,6-trimetil-ciklohexil)-butanon-(2)-t 80 ml metanolban oldunk és 0,2 g platinaoxid jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és az oldószert vákuunv ban ledesztilláljuk. A kapott maradékot éterben felvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk és híg sósavval elegyítjük,. A kiváló l-(3-bidroxi-feml)-2-[l^metü-3-(2,2,6-triimetil-ciklohexil)-propil-,. -(Í)-amino]-etanol-(l)-hidroklorid izopropanol-éter elegyből történő kristályosítás után 171— 172 C°-on olvad. Kitermelés 12,8g. Analízis: C2 iH35N0 2 - HCl képlet alapján számított: C%=68,20; H%=9,81 N%-3,78: Cl% = 9,58, , talált: C%=68,18; H%=9,73: N%-4.00: Cl%=9,53.. 9. példa. l-(3-hidroxi-fenü)-2^[l-metíl-3-ciklo1 pen)til-.piiopil-(l)^amina]-ietainol-!(l)-p^aminK>Jbenzoát előállítása. 2,5 g l-(3-hidroxi-fenil)-2-amino-etanol-(l)-t és 2 g 4-c:ilklopentiPbutainon-(2)-t 50 ml metanolban oldunk és 0,1 g platinadioxid jelenlétében enyhe nyomás alatt szobahőmérsékleten a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezünk. A katalizátor leszűrése és az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot dietiléterben felvesszük és p-amino-benzoesavval kezeljük. A kapott l-(3--hidroxi-fenil)-2-[l-metil-3-ciklopentil-propil-(l)-amino]j etanol-(l)-p-amino-benzoát etilacetátos kristályosítás után 81 C°-on olvad. Kitermelés 3g. Analízis: C17H27NO2 • C7H7NO2 képlet alapján számított: C%= 68,40; H°/p=8,31; Ií%=6,65, talált: C% = 68,40; H% = 8,17; N*/0 = 6,40 10. példa. l-(3-hidroxi-íenil)-2-[4-metil-4-ciklohexil-pentil-<(2)-»amino] -etanol-(l)-p-amíno-benzoát előállítása. 17,1 g l-(3-hidroxi-ferul)-2-amino-etanol-(l)-t és 18,5 g 4-metil-4-ciklohexil-pentanon-(2)-t 200 ml metanolban oldunk és 0,3 g platinadioxid jelenlétében enyhe nyomás mellett szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel bebefejeződése után a reakcióelegyet a 9. példában leírt módon dolgozzuk fel. A kapott l-(3-hidroxi-fenil)-2-[4-metil-4-ciklohexil-pentil)-(2)-aminio]-etanol-(l)-pHamiiino-befnzoá(t 195 (C-^on olvad. 11. példa. l-(4^hidroxi-fenil)-2-[l-metil-3-ciklohexil-prG-pil-(l)-amino]-propanol-(l)-p-'amino-benzoát előállítása. E vegyületet 8,7 g l-'(4-hidroxi-fenil)-2-amino-propanolból és 8 g 4-ciklohexil-butanon-(2)-bőI a 8. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A .kapott l-i(4-hidroxi-fenil)-2--[l-metil-3-ciklohexil-propil-(l)-aimino]-propanol-ílj-p-amino-benzoát etilacetátos átkristályosítás után 106—107 C°-o>n olvad. Analízis: Ci5 H 31 N0 2 • C7H7NO2 képlet alapján számított: C%=69,50; H%=8,69; N%=6,23. talált: C'%=<69,45; H%=8,62; N°/0 =6,03. 12, példa. l-(4-hidroxi-fenil)-2-[l-metil-3-ciklohexil-propil^(!l)^ajrnino]-ietanolHp^amirii0-Jbenzaáít előállítása. 9r 8 g l-(4-J hidroxi-fenil)-2-amino-etanolt és 8 g 4-ciklohexil-butanon-(2)-t 5,3 g trietilamin hozzáadása köziben 100 ml metanolibaia oldunk és 0,3 g platinadioxidot adunk hozzá. Ezután enyhe nyomás mellett szobahőmérsékleten az elméleti 'mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakcióelegyet a 9. példában ismertett 10 15 20 25 30 35 46 45 50 55 60 4
