160811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-morfolino-tieni-[3,2-d] pirimidin-származékok előállítására

MAGYAR «ífiPKÖZXARSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 27. (TO—839) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1970. I. 28. (P 20 03 714.3—44), 1970. XI. 26. (P 20 58 085.2) és (P 20 58 086.3) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. Xll. 05. 160811 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06; 51/72; 53/02; 87/28; 99/04 w '^-'-iffy la,/Ytát m w*-4^^'" Feltalálók: Dr. Woitun Eberhard vegyész, Dr. Ohnacker Gerhard vegyész, Dr. Narr Berthold . vegyész. Dr. Horch Ulrike orvos, Dr. Kadatz Rudolf farmakológus, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH. cég. Biberach an der Riss, Nérrief Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 4-ntorfoKno-tienor3,2^dJpiriitíiAn-szártíiazékok előáílításáfa 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű szubsztituált 4-morfoImo-tieno[3,2-dJpirimidin-származékok és fiziológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik előállítására. Ebben a képletben Rí—Rg azonosak sak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, ezenkívül R5> fenilcsoportot is jelenthet, és n értéke 1 vagy 2. Az I általános képletű vegyületek és sóik újak, és a hasonló ismert vegyületekkel ellentétben az emberi vérben nagyon jó tromboeiták aggregációját gátló hatásuk van; az emberi vérben a tromboeiták aggregációját már 10"~"' mol'literne! kisebb töménységben is meggátolják. A találmány értelmében az új vegyületeket a következő módszerekkel állíthatjuk elő. a) Egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben A halogénatomot, alkilszulfonilcsoportot, például metilszulfonilcsoportot vagy szabad vagy egy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált merkaptocsoportot jelent, és Rj— Re a fenti jelentésűek — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy savval vagy lúggal lehasítható csoportot, például karbetoxi- vagy formilcsoportot jelent, n. Rí és R> a fenti jelen-10 10 20 25 iO tésüek —, és ha R a fenti lehasítható csoportot jelenti, ezt a reakció után újból lehasítjuk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy savval vagy lúggal lehasítható csoportot, például karbetojíivagy formilcsoportot, A halogénatomot, alkilsztalfonilcsopontot, például metllszxufanilcsoportoit; vagy szabad vagy egy kevés • szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált merkaptocsoportot jelent, és. Rt, R->, Rs, Re és rt a fenti jelentésűéi* — egy V általános képletű morfolinnal reagáltatunk — ebben a képletben R3 és R/, a fenti jelentésűek — és ha R a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével, ezt a reakció után újból lehasítjuk, vagy c) egy VI általános képletű vegyületet intramolekulárisan ciklizálunk — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy savval vagy lúggal lehasítható csoportot, például karbetoxi- vagy formilcsoportot jelent, és Rí—Re és n a fenti jelentésűek — és ha R savval vagy lúggal lehasítható csoportot jelent, ezt a reakció során vagy után lehasítjuk. Az a) és b) eljárásváltozatokat 0 és 200 C

C között végezzük; ha a kicserélendő A halogénatomot jelent, előnyös egy hidrogénhalogenicl-megkötőszer jelenléte. Erre a célra szervetlen vagy tercier szerves bázisokat használhatunk, de savme.^kötőszerként a III. illetve az V általános 160811