160809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-glikozidok előállítására
160809 fejlesztőszer: 4 : 1 arányú etilacetát-benzol elegy). Az így kapott tenméket 1,33 g (11,9 mmól) kálium-terc.-^butiláttal kezelve 2,6 g (az elme- 5 letinek 31%-a a-ketalra számítva) 22-metil-digitoxin-tetraacetátot kapunk. Kovasavgélen való kroimatografálással tisztítjuk (17 : 10 arányú benzol-etilacetát elegy); [a]20 o =+55° (c== = 1,9, metanolban), Rf-értéke: 0,65 (kovasavgél io HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 : 1 arányú etilaeetát-benzol elegy). b) 22-Metil-digitoxin 3. példa: a) 22-Metoxi-digitoxm-tetraacetát Az la) példával analóg módon 8 g (8,8 manói) -(S-Oacetil-^-D-digitoxozilMl—4M3-0-ace*il-3^-[0-i(3,4-di-0-aoetU-.^-D-digitoxozil)-(l—4)-0--^-D-digitoxozil)]-3/ 5,14 / 3,21-trihidroxi-20-oxo-3^-pregnánt és 2,6 g (11,5 mmól) 2-dietilfoszfono-2-metoxi-ecetsavat 2,6 g (12,1 mmól) diciklohexilkarfoodijimiddel kondenzáltat va a megfelelő a~ketol-foszfonoecetsavésztert kapjuk. Rfértéke: 0,3 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 : 1 arányú etilacetát-benzol elegy). A kapott terméket 1,33 g (11,9 mmól) kálium-tere.-foutiláttal kezelve 2,2 g (az elméletinek 26%-a a-ketolra számítva) 22-metoxi-digitoxin-tetraacetátot kapunk, Az anyagot kovasavgélen való kromatografálással tisztítjuk (17 :10 arányú benzol-etilacetát rendszer); [Ö]20 D=+54° c = l,7, metanolban), Rf-értéke: 0,7 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kífejlesztőszer: 4 :1 arányú etilacetát-benzol elegy). b) 22-Metoxi-digitoxin Az lb) példával analóg módon 1,5 g (1,56 mmól) 22-metil-digitoxin-tetraacetátot 145 ml metanolban és 5 ml vízben oldott 1,29 g (7,4 mmól) káliumkarbonáttal elszappanosítva 1 g (az elméletinek 81%-a) 22-metoxi-digitoxint kapunk. Kovasagélen való kromatogirafálással tisztítjuk (20 :1 arányú etilacetát-etanol rendszer); [cr]20 D — +9,8° (c=l,2, metanolban), Rf-értéke: 0,65 (kovaaavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 87 :13 arányú etilacetát-etanol). 15 Az lb) példával analóg módon 2 g (2,11 mmól) 22-metil-digitoxin-tetraacetátot 195 ml metanolban és 10 ml víziben oldott 1,74 g .(10 mmól) káliuímkarbonáttal elszappanosítva 1,2 g (az elméletinek 73,Sfl /o-a) 22-«netil-digitoxmt ka- 20 punk. Kovasaivgélen való kromatografálással tisztítjuk (etilacetát rendszer); ,[a]20 D ==+7,9° (c=l,l, metanolban), Rf-értéke: 0,65 {kovasa.vgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer 87 : 13 arányú etilacetát-etanol elegy). 25 45 4. példa: a) 22-Etoxi-digitoxm-tetraacetát Az la) példával analóg módon 8 g (8,8 mmól) 3,^-[0-i(3,!4-di-0-aoetil-^-D-digitoxozil)-(l—4)-0--: (3-0-acetiI-^-D-digitoxozU)-4(l—áJ-^-O-acetil~^-D-digitQxozil)]-3^44/?,21-trihidroxi-20-oxo-S/í-pregnánt és 2,75 g (11,5 mmól) 2-dietilfoszfano-2-etoxi-ecetsiavat 2,5 g (12,1 mmól) diciklohexiikarbodiimiddel kondenzáltaivá a megfelelő a-ketol-foszfonoeeetsavésztert kapunk. Rf-értéke: 0,25 (ikovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 : 1 arányú etilacetát- benzol elegy). A kapott terméket 1,33 g (11,9 mmól) kálium-terc.-'butiláttal kezelve 2,9 g (az elméletinek 34%-a a-ketolra számítva) 22-etoxi-digitoxin-tetraacetátot kapunk. Kovasaivgélen oszlopkromatografálással liisztítjuk i(18 :10 arányú benzol-etilacetát rendszer); [«]20 D =+54° (C = = 1,1, metanolban); Rf-értéke: 0,7 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 :1 arányú etüacetát-benzol elegy). b) 22~Etoxi-digitoxiin Az lb) példával analóg módon 2,3 g (2,35 aí) mmól) 22-etoxi-digitoxin-tetraacetátot vizes metanolban 1,93 g (11,1 mmól) káliumkarbonáttal elszappanosítva 1,8 g (az elméletinek 94u /ora) 22-etoxi-digitoxint kapunk, Kovasavgélen való kromatografálással tisztítjuk (20 :1 arányú etilig aeetát-etanol rendszer); kitermelés 1,8 g (az elméletinek 94%-a); [<xpD = +8,2 0 (c = 0,7, metanolban), Rf-értéke: 0,85 (.kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 87 : 13 arányú etilacetát-etanol elegy). 40 - -1^ Ű. példa: a) 22-Metoxi-digoxin-pentaacetát Az la) példával analóg módon 10 g (10,3 mmól) S^-ÍO-^-dí-O-acetil-^-D-digitoxozil)-(1—4)-(0-(3-0-acetil-/?-D-digitoxozil)-(l— 4)-(3--O-acetü-^-D-digitoxozUJJ-S^lS^^^^l-tetrahidroxi-^jS-acetil^O-oxo-S'/S-pregnánt és 5,4 g (24 mmól) 2-dietilfoszfono-2-metoxi-ecetsavat 5 g (24 mmól) 2-dietilfoszfono-2-metoxi-ecetsavat 5 g (24 mmól) diciklohexjlkaríbodiimiddel kondenzáltaivá a megfelelő et-ketol-foszfonoeeetsavésztert kapjuk. Rf-értéke: 0,15 (fcoivasaygél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4:1 arányú . etilacetát-benzol elegy). A kapott terméket 2,74 g (24 mmól) kálium-terc.^butiláttal kezelve 1,85 g (az elméletinek 17,6%-a «-ketolra számítva) 22->metoxi-digoxin-pentaacetátot kapunk, Oszlopkpomatagrafálás-60 sal kovasavgélen tisztítjuk (2 :1 arányú benzol-. -etilacetát rendszer); [«PD = +63° (c=l, metanolban), Rf-értéke: 0,65 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 :1 arányú fiő etilacetátHbenzol elegy). 3
