160809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-glikozidok előállítására
7 b) 22-Metoxi-digoxin Az lb) példával analog módon 1,0 g (0,98 mmól) 22-metoxi-digoxin-pentaacetátot 100 ml vizes metanolban oldott 600 mg (3,4 mmól) káliumkarbonáttal elszappanosítva 680 mg (az elméletinek 75,5%-a) 22-metoxi^digoxint kapunk. Kramatografálással kovasavgélen tisztítjuk (4 :1 arányú etilacetát-etanol rendszer); («]20D = = +17° (c=0„7, metanolban); Rf-értéke: 0,55 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 87 : 13 arányú etilacetát-etanol elegy). 6. példa: a) 22-Etoxi-digoxin-pentaacetát Az la) példával analóg módon 9,67 g (10 ramól) 3JHO-(3,4-di-0-aoetil-,jff-D-digitoxozil)-(1—4)^(0-(3-0-aoetU-^-D-digitoxozil)-(l—4H3--0-acetü-/?-D-digitoxozil)]-3J (?,12yS,14^,21-tet l rahidroxi-íl2) i?-aoetil-20-oxo-5^-4>regnánt és 3,12 g (13 mmól) 2-dietilfoszfono-2-etoxi-eoetsavat 2,9 g (14 mmól) didklohexilkarbocliimiddel kondenzáltatva a megfelelő «-ketol-foszfonoecetésztert kapjuk. Rf-értéke: 0,25 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 : 1 arányú etilacetát-benzol elegy). A kapott terméket 1,5 g (13,4 imimól) kálium-terc.-butiláttal kezelve 2,5 g (az elméletinek 24%-a a-ketolra számítva) 22-etoxi-digoxin-pentaaoetátot kapunk. Oszlopkromatografálással kovasavgélen tisztítjuk (16 :10 arányú benzol-etilacetát rendszer); [a]20 D = +75° (c = 2,4, metanolban); Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer 4 :1 arányú etilaoetát-benzol elegy). b) 22-Etoxi-digoxin Az lb) példával analóg módon 1,0 g (1 mmól) 22-etoxi-digoxin-perntaacetátot 100 ml vizes metanolban oldott 1,0 g (5,7 mmól) káliumkarbonáttal elszappanosítva 800 mg (az elméletinek 97%-a) 22-etoxi-digoxint kapunk. A tisztítást kromatografálással kovasavgélen végezzük (5 :1 arányú etilacetát-etanol rendszer; [a]w D = = +15° (c=l,l metanolban); Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 87 :13 arányú etilacetät-etanol elegy). 7. példa: a) 22-n-Buitoxi-digoxin-pentaaoetát Az la) példával analóg módon 9,67 g (10 mmól) 3^-[0-(3,4-di-0-acetil-i/?-D-digitoxozil)-(1—4)-4(0^(3-0-acetU^-D-digitoxozil)-(l—4)-(3--0-acetil-/ i?-D-digitoxozil)]-3/?,li2^14^,21-tetrahidroxi-il^^-acetil-^O-oxo-S^-pregnánt és 3,5 g (13 mmól) 2-dietilfószfono-2-n-ibutoxi-ecetsavat 2.9 g (14 mmól) diciklofoexilkarbodiiimiddel kon-8 denzáltatva a megfelelő a-ketol-foszfono-ecetsavésztert kapjuk. Rf-értéke: 0,2 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 :1 arányú etüacetát-benzol elegy). 5 A kapott terméket 1,5 g (13,4 mmól) káliumterc.-foutiláttal kezelve 3,1 g (az elméletinek 29%-a a-ketolra számítva) 22-n-butoxi-digoxin-pentaacetátot kapunk. A tisztítást oszlopkromatografálással kovasavgélen végezzük (2 :1 10 arányú benzol-etiiaoetát rendszer). C«]20D = = +71° (c<=l,2, metanolban; Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 :1 arányú etilacetát^benzol elegy). 15 b) 22-n-Butoxi-digoxin Az lb) példával analóg módon 1,56 g (1 mmól) 22-n-butoxi-digoxm-pantaaceitátot 100 ml vizes metanolban oldott 1 g (5,75 mmól) káliumkar-20 bonáttal elszappanosítva 550 mg (az elméletinek 65%-a) 22-n-butoxi-digoxint kapunk. Kromatografálással kovasavgélen tisztítjuk. (25 : 1 arányú etilacetát-etanol rendszer); [a]20 D = +12,8° (c = = 1, metanolban); Rf-értéke: 0,65 (kovasavgél 25 HF, Merck, Darmstadt; ikifejlesztőszer: 87 :13 arányú etilacetát-etanol rendszer). 8. példa: 30 a) 22-Metil-digoxin-pentaacetát Az la) példával analóg módon 9,67 g (10 mmól) 3^-[0-(3,4-di-OsK)etil-^-D-digitoxozií)-35 -(1—4)-0-i(3-0-acetil-/ 5-D-digitoxozil)-(l—4)-(3--0-acetil-/?-D-digitoxozU)]-3/?,12J ?,14^,21-.tetrahidroxi-12J g-acetil-20-oxo-5/?-pregnánt és 2,73 g (13 mmól) 2-dietil-foszfono-2-metil-ecetsavat 2,9 g (14 mmól) diciklohexilkarbodiimiddel konden-40 záltatva a megfelelő a-ketol-foszfono-ecetsavésztert kapjuk. Rf-értéke: 0,25 (kovasavgél HF, Merdk, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 : 1 arányú etilacetát-benzol elegy). A kapott terméket 1,5 g (13,4 mmól) káliumr -terc.-butiláttal kezelve 3 e (az elméletinek 30 45 %-a a-ketolra számítva) 22-metil-digoxm-pentaacetátot kapunk. A tisztítást oszlopkromatografálással kovasavgélen végezzük (2 : 1 arányú benzol-etilacetát rendszer); [>a]20 D = -f-69° (c = = 1,7, metanolban). Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF, Merck, Darmstadt; kifejlesztőszer: 4 : 1 arányú etilacetát-benzol elegy). b) 22-Metü-digoxin 55 Az lb) példával analóg módon 1,0 g (1 mmól) 22-etil-digoxin-pentaacetátotlOO ml vizes metanolban oldott 1,0 g (5,75 mmól) káliumkarbonáttal elszappanosítva 500 mg (az elméletinek 63 %-a) 22-metil-digoxint kapunk. Oszlopkromatografáiással kovasavgélen tisztítjuk (25 :1 arányú etilaeetáit-etanol rendszer); [a]20 n = -f-lQ0 (c = 0>4, metanolban); Rf-értéke: 0,6 (kovasavgél HF, Merek, Darmstadt; kifejlesztőszer: 87 : 65 : 13 arányú etilacetát-etanol elegy). 4
