160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására

19 160808 20 -nátriumszulíiml-fahiéjsavpiperididből és higany(II)kl«ridiból) 75 ml száraz etanollal készült szuszpenziójához 70°-os fürdőben való keverés köziben hozzácsepegtetjük. 45 perc alatt 2,36 g (0,093 mól) jódnak 25 ml vízmentes etanollal készült oldatát. 7Ö°-on való másfél órai keverés után a víztiszta világosbarna oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 60 ml kloroformmal eldörzsöljük, a kloroformos fázist 25 ml telített vizes nátriurnhidrogénkarbonát-oldattal, 25 ml n nátriumihidrogénszulfit-oldattal és 50 ml vízzel mossuk, és bepároljuk. A maradékot 160 g kovasavgélen oszlopkromatografáljuk, benzol és aceton 10:2 arányú elegyét használva eluálószerként. A kapott 2,45 g egységes eluciós maradékot szűrés után ciklohexánfoól átkristályosítjuk. Hozam 1,9 g .(az elméletinek 70%-a); olvadáspontja 133—134°. 36. példa: 4-Brám-fahéjsavpiperidid 34,4 g (0,20 mól) 4-brómanilinna,k 30 ml vízzel készült szuszpenziójáihoz 40 ml tömény sósavat adunk, majd 5°-on hozzácsepegtetjük 13,8 g (0,20 mól) nátriumnitritnek 20 ml vízzel készült oldatát. Szűrés után a víztiszta, diazoniumsó-oldathoz 8,0 g réz<II)klorid-moinohidrátot adunk, majd 5°-on hozzácsepegtetjük 46,4 g (0,33 mól) akrilsavpiperididnek 100 ml acetonnal készült oldatát. A reakciókeveréket a nitrogénfejlődés megindulásáig 25—30°-ra melegítjük, és 6 óra hosszat 30°-on tartjuk. Ezután az alsó fázist választótölcsérben elválasztjuk, 103 g trietilamint adunk hozzá, és 28 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A vákuumban való bepárlással kapott maradékihoz 150 ml vizet és 100 ml étert adunk, mire ,18,7 g nyerstermék válik ki. További 3,3 g-ot nyerünk az éteres fázisból. Az egyesített 'kristályfrakciókat aktlvszén alkalmazásával etilacetátból kikristályosítjuk. Hozam 17,0 g {az elméletinek 29 %-a); olvadáspontja 134°. 37. Délda: 4-Bróm-fafaéjsavpiperidid 3,5 g (0,012 mól) 4-brómfeníl-jpropioÍsavpiperídidet (olvadáspontja 200—202°, készült 4--brómfienil-propáolsavból, tionilkloridból és piperidínből) 35 ml etilacetátban 0,3 g 5%-os palládium-kakiumkarboinát katalizátor és 0-35 ml 1%-os ólamacetátoldat jelenlétében szobahőmérsékleten és közönséges nyomáson hidrogénezünk. Két óra elmúltával a hidrogénezést megszakítjuk, mert az elméleti hidrogénmenynyiséget felvette a keverék. Szűrés és a szűredék bepárlása után a kapott nyerstermék a kívánt vegyületen kívül némi kiindulási anyagot és /?-(4-brómfeml)-propíonsavpiperidídeí tartalmaz. Ez a termék a teljes hidrogénezés eredménye. Kovasavgéloszlopon végzett kromatografálással benzol és aceton 9:1 arányú elegyét .használva eluálószerként 1,4 g (az elméletinek 40%-«.) cisz-4-bróm-fahéjsavpiperidid 5 különíthető el színtelen olaj alakjában. Tíz órai ultraibolya besugárzással 70 ml benzolban a císz-vegyület átalakítható transz-vegyületté. Olvadáspontja metanolból átkristályosítva 134°. 38. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 15 3,7 g (0,01 mól) cisz-a-bróm-4-bróm-fahéjsavpiperididhez (olvadáspontja 96—97°, készült cisz-a-bróm-4^bróm-fahéjsavból, tionilkloridból és piperidinből) 50 iml pipenidinben és, 10 ml 20 jégecetben 20°-on részletekben 6,0 g (0,09 mól) cinkport adunk, további 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, 80 ml vizet adunk hozzá, és a terméket 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Hozam 1,7 g (az elméletinek 58%-a); 25 olvadáspontja metonalból átkristályosítva 132— 134°. 39. példa: 30 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 3,0 ,g (0,008 mól) 7?-bróm-44>róm-fahéjsavpiperididnek (olvadáspontja 89—-91°, készült hid-35 rogénibromid addicionálásával 4-bróm-fenil-propiolsavpiperididre) 50 ml piridinnel és 10 ml jégeoettel készült oldatához 20 °-on részletekben 6,0 g (0,09 mól) cdnkport adunk. Ezután a reakciókeveréket 3 óra hosszat szobahőmérsék-40 léten és 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralva keverjük. A fölös cinket szűréssel elkülönítjük, és 20 ml cégecettel mossuk. A szű-* redék bepárlása után az olajos maradékot 80 ml etilacetátban felvesszük. Az etilacetátos ol-5 datot 30 ml 2 n sósavval és 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam 0,5 g (az elméletinek 21 %-a); olvadáspontja 130— *. 132°'. 40.~ példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 10,0 g (0,022 mól) ia,/?-dibróm-^-(4-brómfe~ ml)-propiansavpiperidddhez (olvadáspontja 169— 170°, készült taromnak 4-bróm-fahiéjsavpiperididre való addicionálásával) 100 ml etanolban 60°-on keverés közben részletekben hozzáadunk 25,0 g {0,382 mól) cinkport. Ezután 5 óra hoszszat forraljuk, forrón szűrjük, a szűredéket vákuumban bepánöljuk, és a maradékot 15Ö rra 65 etilacetátban oldjuk. Az oldatot 25 ml 2 ft 1»