160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására
21 1®W©8 22 sosawal, 25 ml 2 n nátronlúggal és 50 ml vízzel mossuk, natriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket metanolból aktívszén alkalmazásaival átkristályosítva 2,4. g (az elméletinek 37%-a) 4-bróm-fahéjsavpiperididet kapunk 132—133° olvadásponttal. 41. példa: •l-Bfőro-íaftéjsavpiperidid 3,6 g (0,0.1 mól) a,/?-diklór^H4-brómfenil)-propionsavpiperididnek (olvadáspontja 113,5°, készült klórnak 4-brÖm-f ahéjsavpiperididre való addicionálásával) és 4,5 g (0,03 mól) nátriumjodidnak 100 ml metiletilketonnal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 28 óra"hosszat forraljuk. A kivált jód eltávolítására a reakciókeveréket 20 ml 2 n vizes nátriuoitioszulfátoldattal rázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 50 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografalva, benzol és aceton 9:1 arányú elegyét használva eluálószerként, a 4-ibróm-fahéjsavpíperididet elválasztjuk a kiindulási terméktől. Hozam 0,9 g (az elméletinek 31%-a); olvadáspontja 133°. 42. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 5,0 g (0,011 mól) a,^-dibróm-,/ á'-<4Hbrámfenil)-propionsavpiperididnek (olvadáspont ja 169— 170°, készült brómnak 4-bróm-fahéjsavpiperididre való addicionálásával) 200 ml dioxánnal készült oldatát és 50 ml vizet 40 óra hosszat forralunk. A reakciőkeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot 80 ml kloroformba felvesszük. 50 ml vízzel való mosás és nátriumszulfát fölött való szárítás után a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatograf áljuk, benzol és aceton 9:1 arányú elegyét használva eluálószerként. Hozam 0,8 g (az elméletinek 25%-a); olvadáspontja 131—133°. 43. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 0,5 g (1,5 mmól) GÉ,/?-ditadroxi^J-(4-brómfenil)-propionsavpiperididet (olvadáspontja 112— 113°, készült 4-bróm-fahéjsavpiperididnek ezüstacetáttal és jóddal való reagáltatásával, és a terméknek metanolos sósavval való kezelésével) 15 ml jégeoetben oldunk, és hozzáadunk 0,24 ml 67%~os hidrogénjodid-oldatot (0,32 g = 2,5 mmól hidrogénjodid), mire fokozatosan csapadék válik ki. Éjjelen át 20°-on állni hagyjuk, majd 5 óra hosszat 60°-on tartjuk. Ezután a reakciókeverékhez a jód eltávolítására 10 ml 2 n vizes nátriümtioszulfát-oldatot adunk, és 4 ízben 20—20 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves 5 kivonatot 20 ml 2 n nátronlúggal, 20 ml 2 n sósavval és 50 ml vízzel iMossttk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kovasavgéloszlopon kromatografálva, benzol és aceton 3:1 arányú elegyét használva eluálószerként, 30 mg (az 10 elméletinek 7%-a) színtelen kristályos terméket kapunk 130—133° olvadásponttal. 44. példa: i 5 4-Bróm-f ahé jsavpiperidi d 1,0 g (2,4 mmol) a,^-diacetoxi-^-(4-brómfenil)-propionsavpiperididnek (olvadáspontja 92— 93°, készült a,/Ő-dihidroxi-( 5-(4-.brómfenil)-pro-20 pionsavpiperididből és eceteavainhidridből piridin jelenlétében), 0,46 ml 67%-os vizes hidrogénjodid-oldatnak (0,62 g = 4,8 mmól. hidrogénjodid) és 20 ml jégecetnek a keverékét 20 óra hcsszat 2i0°-on tartjuk, majd még 5 óra hosszat 25 40°-on melegítjük. Ezután 10 ml 2 n vizes nátriumtioszulfát-oldatot adunk hozzá, és a keveréket 50 ml kloroformmal extráháljuk. A kloroformos fázist sorban 10 ml 2 n nátroinlúggal, 10 ml 2 n sósavval és 25 ttü vízzel mossuk, és 30 megszakítása után vákuumban bepároljuk, A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva, 9:1 arányú benzol-acetoh elegyet alkalmazva eluálószerként, 100 mg (az elméletinek 14%-a) 4-bróm-fiahéjsavpiperídidet kapunk 132—:133 d 35 olvadásponttal. 45. példa: 4-Bróm-fahéjsavpiperidid ' 40 1,3 g <2 mmol) a,ß-di-*(p-iolviol&zuMoniloxi)-^- (4-brómfenil)-fahéjsavpipérididet (olvadáspontja 150—451°, készült ct./í-diMdroxí-^-brótnf enüj-propionsaivpiperididből és p-toluolszulfo-45 kloridból piridin jelenlétében) és 1,8 g (12 mmól) nátriumjodidot 50 ml ffiétiletilketartban 80°-on 16 óra hosszat melegítünk. A keletkezett jódot 10 ml 2 n vizes nátriumtloszulfát oldat. tal rázva redukáljuk. A reakciókeiveréket vá-50 kuumibän bepároljuk, á maradékahoz 20 ml kloroformot és 10 ml vizet adunk, a kloroformos fázist választótölcsérbén' elválasztjuk, 10 ml 2 n nátronlúggal, 10 ml 2 n sósavval és 20 ml vízzel mossuk, natriumszulfát fölött megszárít-55 juk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot jégecetből .aktívszén jelenlétében átkristályosítva 0,45 g (az elméletinek 76u /o-a) terméket kapunk 132—133q olvadásponttal. 60 46. példa: 4-Bróm-f ahé jsavpipefidid 1#0 g (0,003 mól) 2-tiono-5-<4~brámfenil)-l,3-85 -dioxolán-4-karbonsavpiperidídnek (olvadás-11
