160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására
160808 17 18 szült ecetsavpáperididből, dimetilszulfátból, nátrlumimetilátból utólagos kalciumos kezeléssel) és 2,4 g (1,3 mmól) 4-brómbenzaldehidet 30 ml száraz toluolban 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakciókeveréket vá- 5 kuumban bepároljuk, és a maradékot 40 ml jégecetben oldjuk. Négy órai melegítés után 110°-on vákuumban ismét bepároljuk. A vízmentes nyers reakcióterméket 40 ml metilénkloridben oldjuk, az oldatot 50 ml vízzel, 20 10 ml 2 n nátronlúggal és 20 ml 2 n sósavval rázzuk, nátriiumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kovasavgélen kromatografálva és benzol és aceton 9:1 arányú elegyével eluálya 110 mg (az elméletinek 3u /o-a) 15 4-bróm-fahéjsavpiperididet kapunk 131—1331 " 1 olvadásDonttal. 31. példa: 4-Bróm-f ahéj savpiperidid 32. példa: 4-Bról m-f ahéj savpiperidid 20 4,6 g (0,017 mól) 4^bróm-toluol-ct>-szulfokloridnak (olvadáspontja 115—117°, készült 4--brámbenzilbromidból, nátriumszulfitból ás 25 foszforpentakloridból) 50 ml száraz tetrabidrofuránnal készült oldatát 20°-on hozzácsepegtetjük 11,6 g (0,062 mól) dimetilszulfóniusm-piperidinokarbonilmetilidnek (olaj, készült dimetilszulfid-ból, klórecetsavpiperididből és nát- . 30 riumhidridből) és 9,4 g (0,093 mól) trietilaminnak 50 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciókeveréket 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, éjjelen át állni hagyjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradé- 35 kot 100 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot egymás után 20 ml 2 n sósavval, 20 iml 2 n nátronlúggal és 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékból metanolból való 40 kétszeri átkristályosítás után 0,8 g (az elméletinek 16%-a) színtelen kristályos terméket kapunk 131—<133° olvadásponttal. 45 6,9 g (0,03 mól) 4-aimino-f ahéj savpiperididnek (olvadáspontja 1,27—129°, készült 4-nitro- 5 _ -fahéjsavpiperiididnek tömény sósavval és vasreszelékkel való redukciója útján), 34,5 ml 48 %-os vizes hidrogénbromid-oldatnak és 69 ml víznek.a keverékéhez keverés közben 0—5° hőmérsékleten hozzáadjuk 2,1 g (0,03 mól) nátriumnitritnek 10 ml vízzel készült oldatát. Az így kapott diazoniumsó-oldatot 50°-on hozzácsepegtetjük 6,2 g (0,043 mól) réz(I)bromidnak 69 iml 48%ros 'vizes hídrogénbramidos oldatához, majd még 30 percig 50°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 350 ml vízzel hígítjuk, és 100—100 ml benzollal háromszor extraháljuk. A benzoics kivonatokat 50 ml 2 n nát- . ranlúggal és 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban be- gg 55 80 pároljuk. Az éterrel való eldörzsölés közben kikristályosodó maradékot kovasavgélen végzett kramatografálással, benzol és aceton 7:1 arányú elegyét használva eluálószerként, megtisztítjuk. Így 0,7 g (az elméletinek 8%-a) 4--bróm-fahéjsavpiperididet kapunk, metanolból átkristályosítva 133° olvadásponttal. 33. példa: 4-Jód-fahéj savpiperidid 460 mg (2 mmól) 4-amino-f ahéj savpiperidid (olvadáspontja 127—129°, készült 4-nitro-fahéjsavpiperididnek tömény sósavval és vasreszelékkel való redukciójával) 20 ml 2 n sósavval készült oldatához jégfürdőben hozzáadjuk 138 mg i(2 mmól) nátriumnitritnek 5 ml vízzel készült oldatát. Ezután 0°-on hozzáöntjük 664 mg (4 mmól) káliumjodidnak 5 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra hosszat 60°-on tartjuk, lehűlés után 10 ml vizes nátriumtioszulfát-oldatot adunk hozzá, és a reakciókeveréket 3 íziben 30—30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázisból kapott nyersterméket kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, benzol és aceton 9:1 arányú elegyét használva eluálószerként. Így 50 mg (az elméletineik 7%-a) 4-jód-fahéjsavpiperididet kapunk 129—132° olvadásponttal. 34. példa: 4-Brám-fahéjsa;vpiperidid 4,22 g (0,094 mól) 4-klórmerkuri-fabéjsavpiperididnek i(olvadáspontja kb. 180—190°, készült 4-nátriumszulfinil-fahéjsaVpiperididből és higany(II)kloridból) 50 ml száraz dioxánnal készült szuszpenziójához 45 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,49 g (0,093 mól) brómnak 25 ml száraz dioxánnal készült oldatát. A bróm hozzáadása után a csekély mennyiségű csapadékot centrifügálással eltávolítjuk. A víztiszta sárga szűredéket bepároljuk, és a maradékot 50 ml kloroformmal eldörzsöljük. A szűrt kloroformos oldatot 25 ml telített vizes nátráumhidrogénkarbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk, megszárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. A maradékot 80 ml forró benzolban aktívszénnel kezeljük. A benzolos oldat 2,25 g bepárlási maradékát 100 g kovasavgélen oszlopkromatograf áljuk, benzol és aceton 10:1 arányú elegyét használva eluálószerként. 1,58 g egységes nyers eluciós maradékból benzol és ciklohexán elegyéből való átkristályosítás után 1,2 g (az elméletinek 44%-a) 4-bróm-fahéjsavpiperididet kapunk 132—133° olvadásponttal. 35. példa: 4-Jód-fahéjsavpiperidid 4,22 g (0,094 mól) 4-klórmerkuri-fahéjsavplperididnek (olvadáspontja 180—190°, készült 4-C.9
